强直性脊柱炎（AS）以是骶髂关节和脊柱附着点炎症为重要病症的疾病，与HLA-B27呈强相干。某些微生物（如克雷白杆菌）与易感者自己组织具备配合抗原，可激发反常免疫应答。AS属风湿病规模，病因尚不精确，以是脊柱为重要病变部位的慢性病，累及骶髂关节，引发脊柱强直和纤维化，构成不同水平眼、肺、肌肉、骨骼病变，是自己免疫性疾病。
病发机制
与大大都自己炎症疾病相仿，AS的病发机制是多成分的，由遗传易感性和处境触发成分之间繁杂的彼此效用而构成。AS被以为遗传危机抵达90%以上，格外是产生在HLA-B等位基因上。昔日三年探索人员发觉ERAP1（卵白质内质网氨肽酶1）与HLA-B等位基因的彼此效用，会使AS产生的危机更高，且该基因的重要变体（rs，KR）仅与HLA-B27等位基因彼此效用。HLA-B27怎样启动AS尚不明了，当前有三个假使理论，着末的假使是“致关节炎肽理论”，经过HLA-B27呈递细菌肽或从某些细菌自己摹拟的HLA-B27联结肽也许激发细胞介导的免疫反响，以致AS；第二个是“未折叠卵白反响”假说，其示意HLA-B27偏向于过失折叠并在内质网中积聚，激发应激反响，以致IL的释放；第三个假使是HLA-B27同型二聚体模子，它示意HLA-B27同型二聚体与异二聚体模样不同，同二聚体也许联结某些杀伤细胞免疫球卵白样受体（KIR），其在NK细胞和T细胞上抒发，以致IL-17的释放。除此除外，探索人员发觉70%的AS患者存在肠黏膜炎症，AS患者（及其甲第亲属）具备较高的肠道通透性，以致肠道微生物走漏的概率增大，以是探索人员以为肠道炎症与AS病发机制之间或者也存在关联。
AS这类疾病首先在低级和次级淋逢迎或者是具备组织奇异性先天免疫激活的靶组织中开端产生，随后构成继发性适应性免疫反响，着末以致临床展现，影响脊柱韧带和肌腱、自动脉瓣/瓣膜，肺尖，眼睛等部位（图1）。
AS患者在疾病的初期阶段具备所谓的“炎性背痛”，且只管实行加强的形体行动，这些痛楚依然没法治愈或维持无病症，这或者与AS中的骨应力反响产生在繁杂的紧缩、剪切力以及拉伸力的场所干系，这些部位的先本性免疫均衡以致肠道樊篱机能阻碍或者以致肠道免疫激活。而“非炎性”患者也许产生骨骼微损伤的生理性愈合以去除渺小碎片和组织修理（图2）。
从病理学的角度来看，AS骨骼在初期和后期脊柱受累中具备激烈的四周纤维软骨炎的偏向，纤维软骨发育动态产生在骨骼应力的繁杂模样的部位，适应性反响着末做为一种修理历程，但在后期阶段或者会以致重塑景象，囊括骨水肿、骨炎、新的骨骼构成，以及在某些境况下构成脊柱合并的遗传性疾病（图3），这类遗传性疾病带领具备干系反常肠道通透性的HLA-B27基因，以致炎症反响增进，着末因炎症太过修理反响以致关节强直。
诊疗办法
年以来，AS的诊疗经管取患有显著希望。表1归纳了当前诊疗干系的药物及其效用机制。
肿瘤坏死因子按捺剂
肿瘤坏死因子按捺剂（TNFi）是第一批被答应用于诊疗抗风湿类的药物，当前很多制药公司都召集于开产生物模仿药物。CT-P13是英夫利昔单抗生物模仿药，Benepali（SB4）是依那普利生物模仿药，探索发觉，CT-P13不单合用于AS患者，也合用于类风湿关节炎患者（RA）。而Benepali（SB4），其成效和平安性探索已在RA患者中实行，与运用Enbrel能获取相仿的终于。就诊疗更改而言，RA患者从Enbrel转为Benepali后仍维持平安性和有用性，当前德国正在评价AS患者诊疗更改的成果。
白细胞介素按捺剂
一种也许中庸IL-17A的齐全人单克隆抗体——苏金单抗，探索报导显示苏金单抗具备较好的平安性，能显著改观AS患者的行动，不断时候在2年以上，且没有发觉强大的不良反响，是诊疗AS的重猛希望。表1还给出了几种白细胞介素按捺剂，其都在探索之中，此中COVA是一种也许联结TNF-α和IL-17A的合并卵白抗体，它被以为是AS诊疗办法中具备较好前程的疗法，但是由于银屑病关节炎实验中的平安题目，该药物还在进一步的探索之中。
Janus激酶按捺剂
Janus激酶（JAK）按捺剂，也许在IL-17、IL-21和IL-23的炎症级联反响中表现效用，据报导在天天两次5mg低剂量诊疗12周，抵达ASAS20的患者比例高于劝慰剂组。
非甾体抗炎药（NSAID）
探索报导了一项新的非甾体抗炎药（NSAID），B-D-甘霖糖醛酸的随机劝慰剂比较实验终于，12周的ASAS反响与萘普生相仿，平安性较好，没有肾脏副效用，且胃肠道耐受性优异。
探测办法
普遍起病较量藏匿，初期可无任何临床病症，有些病人在初期可展现出轻度的满身病症，如乏力、枯瘦、或中止低热、厌食、轻度血虚等。由于病情较轻，病人大多不能初期发觉，以致病情耽搁，遗失诊疗机缘。强直性脊柱炎实验室观察呈现失常的对象未几，并且无奇异性，缺少确诊寓意，普遍采纳联结病史+常例搜检+影象学搜检来断定。
生物标识物
C-反响卵白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）是两种急性期反响物，经罕用于评价患者能否存在炎症，但由于这两种不属于奇异性生物标识物，以是麻利度较低，很多探索实验找到也许猜测AS临床终于或疾病行动的生物标识物，此中代表性的是Calprotectin，它是一种钙联结卵白的二聚体，做为肠道炎症的取代标识物，其重要运用是监测炎性肠病（IBD）的疾病行动，炎性肠病（IBD）重要囊括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），而克罗恩病和溃疡性结肠炎都与AS干系。
骨骼受累
AS的模范特色是骨构成与骨汲取并存，由于骨构成和骨汲取历程之间不均衡，以致AS患者呈现下胫腓骨和骨腐蚀。探索发觉，IL-17重要增进破骨细胞生成，也许与TNF-α联用用来诊疗AS，TNF-α分子经过RANK-RANK配体（RANK-RANKL）系统触发骨摧残，并经过Dickkopf干系卵白1（DKK1）的过抒发按捺骨构成。其余有报导巨噬细胞挪动按捺因子（MIF）也也许效用于成骨细胞，增进炎症和新骨构成。他们还提议构成MIF的细胞的重要起原是肠道，某些病原体可引诱其释放。除此除外，探索人员也发觉IL-22在炎症依赖性处境中调理间充质细胞的机能，能引诱其增殖、迁徙和成骨，有终于显示IL-32γ在AS患者的关节和组织中抬高，并且也许引诱成骨细胞分裂和构成非模范的新骨。
成像
组织损伤的评价对AS患者相当重大。改进的斯托克强直性脊柱炎脊柱评分（mSASSS）（由侧视图中的腰椎和颈椎的得分之和构成，规模从0到72）是用于探测平片的改变的罕用办法。但是，X射线不是一种格外敏锐的器械，它们没法确实分辨颅脑的平方值。Kim等探索人员采纳Ralston等人提议的办法评价了第一骶椎（S1）的平方值，该平方值与mSASSS和磁共振成像（MRI）的改变干系，可用于猜测脊柱初期轴向受累。
归纳
在昔日三年中，AS的诊疗取患有很大的希望，但疾病的潜在病发机制尚未齐全认识，以是在将来应对AS病发机制实行深入的探索，以开拓协议新的诊疗计谋，进而改观AS患者的原料寿命。
参考文件：
(1)Garcia-MontoyaL,GulHandEmeryP.Recentadvancesinankylosingspondylitis:understandingthediseaseandmanagement.Firstpublished:21Sep,7(FFacultyRev):(doi:10./fresearch..1)
(2)WatadA,BridgewoodC,RussellT,Marzo-OrtegaH,CuthbertR,McGonagleD.TheEarlyPhasesofAnkylosingSpondylitis:EmergingInsightsFromClinicalandBasicScience.()FrontImmunol.9:.doi:10./fimmu...
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