云安原创病*喜欢创造肿瘤,细菌更爱吃肿瘤

我们先从全球人均寿命角度看待近代医学:

近代,年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上 种抗生素-青霉素。

青霉素的实质是:霉菌的分泌物。此后的鉴定表明,霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。青霉素之所以能既杀死病菌,又不损害人体细胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍,导致病菌溶解死亡,而人和动物的细胞则没有细胞壁。弗莱明、弗洛里和钱恩因"发现青霉素及其临床效用"而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。

青霉素是一种高效、低*、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生,增强了人类治疗传染性疾病的能力。

青霉素和随之抗生素的不断发现,使我们人类的寿命从原来的45岁增加到了60岁,这是抗生素对我们人类做出的贡献。

再从免疫角度看现代医学:

抗感染免疫是指机体的免疫系统对抗病原体侵入的一种防御能力。机体的抗感染免疫包括非特异性免疫及特异性免疫两部分。非特异性免疫是先天具有的,主要由生理屏障作用、单核吞噬细胞系统及体液因素来对抗病原体的侵入。特异性免疫是后天获得的,又分为细胞免疫及体液免疫,主要是靠致敏T细胞的直接杀伤、淋巴因子的协同杀伤作用及抗体的特异性结合等途径来对抗病原体的感染。若机体的免疫功能中有任何一种受到损伤,或功能低下,都会导致不能对病原体发生正常的免疫应答,从而发生传染或传染病。抗感染免疫通常对人体是有利的,机体正是由于有了抗感染免疫,才能在一个被微生物包围的世界中生存、繁衍。但某些传染病的免疫应答可引起继发性疾病。如有些链球菌感染后常可导致肾小球肾炎、风湿性关节炎等。研究并根治这一类疾病,是抗感染免疫的一项重要内容。另外,有些患者在感染恢复后,常会出现带菌状态。他们是传播病原体的主要因素,常是造成某些传染病大流行的主要原因。抗感染的特异性免疫,按其发生机制可分为四种类型,即:自然自动免疫、自然被动免疫、人工自动免疫、人工被动免疫。

既然这样,大家可能认为现在的免疫治疗跟感染有什么关系?

我们先来看看免疫治疗的实质

先看经典的细胞免疫治疗:

CAR-T细胞免疫疗法(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy)指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是细胞免疫疗法的一种,也是目前临床上较为有效的治疗恶性肿瘤的方式之一。

治疗原理及特点

CAR-T的治疗原理是从肿瘤患者外周血中分离出自身T细胞,通过基因转导的方法,将能特异性识别肿瘤抗原的CAR结构转入T细胞,体外扩增培养后,回输患者体内,杀伤具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。细胞免疫治疗的本质上是通过人体自身免疫系统对病变组织进行攻击,故治疗效果更为显著,潜在的*副作用相对更可控。因输入的免疫细胞可在患者体内增殖,故治疗的持久性也更有保障。

CAR-T细胞免疫治疗在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性,在治疗血液肿瘤方向有突破性进展,并且正在尝试用于实体瘤,具有广阔的发展空间。

经典的PD1/PDL1

PD1药物通过激活人体自身的免疫系统,发现并攻击癌细胞,实现治疗癌症的目的。

PD-1主要限制慢性炎症、感染或癌症中的T细胞活性,PD-1有两个配体,PD-L1和PD-L2。在肿瘤的微环境中,肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。癌细胞逃避免疫系统摧毁的一种方法,是通过配体联接到T细胞的PD-1蛋白上。当配体与PD-1联接以后,T细胞就不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。

第2代PD-1或者升级版PD-1

M(MSBC)由Merck自主开发,是一种双功能的融合蛋白,为PDL1/TGF-β双抗,由两个部分构成的。一端是能够识别结合PD-L1的抗体结构(Y),类似于T药、B药、I药等已经上市的PD-L1抗体;另一端是可以结合TGF-β的TGF-β受体II型融合蛋白(Trap),可以捕获TGF-β,从而减少肿瘤组织及其周围促癌的TGF-β。鉴于这种独特的作用机制,M被称为第2代PD-1或者升级版PD-1。

下面我们来谈谈:病*喜欢创造肿瘤。这已经是常识了,然而常识里面有*金,为什么这么说?我们来看治疗艾滋病*的 药物治疗肺癌的数据。

该研究纳入了35例不可手术的III期(局部晚期)非小细胞肺癌患者,其中33例可进行疗效评估。患者在同步放化疗前7-14天每天口服奈非那韦,并在同步放化疗期间继续口服奈非那韦。有5例患者的奈非那韦剂量为mg,每天两次,其余30例患者的奈非那韦剂量为mg,每天两次。放疗总剂量为66.6Gy,每次1.8Gy,化疗方案为依托泊苷+顺铂。结果奈非那韦+同步放化疗的客观缓解率达到94%,6%的患者疾病稳定,疾病控制率%。而白癜风显示I-III期非小细胞肺癌非手术治疗的客观缓解率只有56%,疾病稳定的患者占了35%,还有9%的患者疾病进展。奈非那韦+同步放化疗治疗不可手术的III期非小细胞肺癌,中位总生存期达到41.1个月。参考资料:RameshRenganetal.ClinicalOut







































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