17第十七章免疫调节
.简述B细胞在分子水平的免疫调节机制。
答案:
B细胞通过BCR识别抗原肽后，其胞膜内侧Igα/Igβ分子ITAM中的酪氨酸发生磷酸化（pY），招募并活化游离于胞浆中的Syk-PTK，后者通过磷脂酶C（PLC-γ）和鸟苷酸置换因子（Vav）等启动活化信号转导，激活B细胞。当足够量抗体产生后，抗抗体的交联使抑制性受体FcγRⅡ-B分子ITIM上的酪氨酸残基也能从Src-PTK获得磷酸根，磷酸化的ITIM招募和激活蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHIP，抑制B细胞活化信号的转导，从而抑制B细胞功能，使机体体液免疫应答保持正常水平。
题型:问答题
试题分析:
.抑制性T细胞的类型、功能及临床意义是什么？
答案:
(1)抑制性T细胞有CD4+CD25+T细胞、NKT、γδT等自然调节T细胞，以及Th1、Th2、Th3、Tr1等适应性调节T细胞。
(2)自然调节性T细胞，是胸腺中天然存在的一类调节性T细胞，它们的功能是能阻遏自身免疫性T细胞增殖分化为病理性T细胞。例如，CD4+CD25+自然调节T细胞可阻遏CD4+CD25-自身免疫性T细胞增殖活性，不仅可遏制自身免疫病的发生，还可诱导移植耐受。在CD4+CD25+T细胞中，只有foxp3+者才是调节性T细胞(Tr)。
(3)适应性调节T细胞，发挥功能时必须有特定细胞因子参与。IFN-γ和IL-4，分别是Th1和Th2的关键性细胞因子，两者的拮抗作用使得Th1和Th2相互成为抑制性的适应性调节T细胞。Th1主要介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植物排斥；Th2主要涉及B细胞增殖、抗体产生和超敏反应。临床可以利用IFN-γ和IL-4(因而也就是Th1和Th2)相互拮抗的特点，对相关疾病进行免疫干预。如麻风患者体内Th2细胞往往大量增殖，产生的IL-4(以及IL-10)可阻止巨噬细胞活化，使其中的麻风杆菌长期滞留，病情难以控制。应用IFN-γ可抑制Th2而上扬Th1，使患者体内两种细胞的比例(称极化格局)发生逆转，促使主宰细胞免疫的Th1发挥功能，结果巨噬细胞内溶酶体酶被有效激活，杀伤寄生于胞内的麻风杆菌，瘤型麻风(重型)有希望向结核型麻风(轻型)转化。有显著抑制功能的IL-10和TGF-β分别是Tr1和Th3适应性调节T细胞的关键性细胞因子，因而使Tr1和Th3具有下调免疫应答的活性。Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用，而Tr1可调控炎症性自身免疫反应和诱导移植耐受。实验性肠炎中检出的CD4+CD25+CD45RBlow的调节细胞，也依赖于IL-10发挥作用，可能与Tr1同属一类调节T细胞。
题型:问答题
试题分析:
.什么是抗原内影像？
答案:
抗原内影像，是指由Ab1诱导产生的针对Ab1抗原结合部位的β型抗独特型抗体(Ab2β)，因其构型与抗原表位相似，并能与抗原竞争性地与Ab1结合，故而称Ab2β为体内的抗原内影像。
题型:问答题
试题分析:
.简述FcγRⅡ-B参与类风性关节炎发病的作用机制。
答案:
类风湿性关节炎患者体内存在病理性抗Fc抗体，该抗体可封闭IgG分子Fc段，使得B细胞表面抑制性受体FcγRⅡ-B得不到相应配体，造成抑制性信号通路不畅，使自身抗体含量增加，从而加重类风性关节炎的发病进程。
题型:问答题
试题分析:
.为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活？
答案:
免疫细胞的激活有赖于由PTK参与的激活信号转导通路。因为抑制性受体胞内段均带有ITIM，即免疫受体酪氨酸抑制基序，其YxxL的酪氨酸(Y)残基一侧相隔一个任意氨基酸后必须是异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)等疏水性氨基酸，即I/VxYxxL，故而造成带有SH2结构域的PTP(而不是PTK)对ITIM中已发生磷酸化的酪氨酸进行识别，PTP被招募并进一步活化。结果，由PTK参与的激活信号转导通路被截断，从而使抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活。
题型:问答题
试题分析:
.独特型网络在调节特异性免疫应答中的作用是什么？
答案:
特异性免疫应答包括抗原(Ag)激发的产生相应抗体(Ab1)的特异性体液免疫应答和Ag激发的产生相应致敏淋巴细胞的特异性细胞免疫应答，分别涉及带有相应BCR(膜Ab1)的B细胞克隆和带有相应TCR的T细胞克隆扩增。大量的Ab1作为抗原，在体内诱发大量抗独特型(在CDR部位)抗体(Ab2)。Ab2作为一种负反馈因素，可以抑制Ab1阳性B细胞的克隆扩增，降低Ab1的产生；Ab2又可诱发抗独特型抗体Ab3，如此反复，构成B细胞的独特型网络。事实上，这一网络在Ag进入前已存在，只是针对某一特定Ag的Ab1及相应的Ab2、Ab3等，在数量上并未达到能引起应答性连锁反应的阈值。Ag一旦出现，Ab1的数量上升，突破原有的阈值和平衡，呈现特异性独特型网络应答。如果Ag持续存在，网络将暂时维持在一个新的平衡点。同理，独特型网络也适用于TCR及T细胞克隆间的相互作用及其调节，这已被实验证实。因而，独特型网络是在带有相应BCR或TCR特定结构的T、B淋巴细胞克隆水平，精细地调节特异性免疫应答，使之在时空上被控制在有效而适度的范围。
题型:问答题
试题分析:
.激活诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的作用是什么？
答案:
活化诱导的细胞死亡(activation-inducedcelldeath，AICD)是指由活化后的T细胞(特别是活化后的CTL)和NK细胞表达的FasL与靶细胞的Fas结合而后启动的靶细胞的凋亡。AICD不仅参与CTL、NK等细胞对靶细胞的杀伤，而且在特异性免疫应答的调节中也起重要作用。这主要是由于T淋巴细胞被活化并发挥效应功能后，可借自身表达的FasL与自身Fas结合，使已发生特异性克隆扩增的T细胞(主要是CTL)数量迅速下降。被从T细胞释放出来的FasL分子，既可杀伤自己，也可杀伤其他T细胞，最后还损伤被活化的B细胞，因为后者激活后可表达Fas分子。这种负反馈机制造成效应细胞死亡，使特异性的细胞免疫和体液免疫应答同时受到下调。这种负反馈效应具有明显的克隆依赖性，即AICD主要抑制受到Ag活化并发生克隆扩增的T、B淋巴细胞，因而是属于一类高度特异性的生理性反馈调节。这样，淋巴细胞一旦被激活，也就为它们的死亡创造了条件。
题型:问答题
试题分析:
.抗体本身为什么能负反馈调节特异性体液免疫应答？
答案:
第一，是因抗体(Ab1)数量增加后，形成抗原抗体复合物，加速了抗原的消除。
第二，大量产生的Ab1能诱发出抗独特型抗体(Ab2)，Ab2作为一种负反馈因素对Ab1的分泌起抑制作用。Ab2通过其抗原结合部识别和结合B细胞表面抗原受体即BCR，又通过其Fc段与B细胞表面的FcγRⅡ-B结合，如此使B细胞表面的BCR与FcγRⅡ-B同时被交联，由FcγRⅡ-B引发抑制信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。
第三，Ab1与Ag结合形成的抗原抗体复合物(Ag-Ab1)，借其中的Ag与BCR结合，同时又借其中的Ab1Fc段与FcγRⅡ-B结合，同样可致B细胞表面的BCR与FcγRⅡ-B同时被交联而引发抑制信号。因此，抗体本身至少可通过以上三条途径负反馈调节特异性体液免疫应答。
题型:问答题
试题分析:
.为什么抑制性受体需要与激活性受体同时被交联才能负向调节免疫应答？
答案:
第一，抑制性受体中招募PTP的ITIM必须先要发生磷酸化，这有赖于Src-PTK活化后提供磷酸根，而这些与激活性受体分子相连的Src-PTK只有在交联的条件下才能接近ITIM。
第二，PTP的招募和活化通常是在上述交联发生后。这种慢一拍发挥作用的格局，往往是生理性反馈调节的特征，既保证了激活信号有时间充分发挥作用(引起免疫细胞活化)，也使得免疫应答得以保持在适度的时空范畴内。
题型:问答题
试题分析:
.简述T细胞主要的抑制性受体，并阐述其作用机制。
答案:
T细胞主要抑制性受体包括CTLA-4和PD-1两个。其主要作用机制如下：
(1)T细胞在获取第一和第二信号后，可充分活化，在活化后24小时可高表达CTLA-4分子，该分子可与CD28分子竞争抗原递呈细胞表面的B7分子，抑制更多的T细胞产生第二刺激信号，从而抑制更多的细胞被活化。
(2)另一方面，CTLA-4与B7分子结合后，可激活其ITIM基序，使已经被充分活化的T细胞功能下降。
(3)T细胞表面还存在另一个被称为PD-1的分子，可通过与其配体PD-1L结合，激活其胞内ITIM基序发挥抑制T细胞功能的调节效应。
题型:问答题
试题分析:
.简述FcγRⅡ-B在抑制肥大细胞功能中的作用机制。
答案:
FcγRⅡ-B是肥大细胞的抑制性受体，该受体可与IgGFc段结合，在肥大细胞激活性受体FcεRⅠ与相应的IgEFc段结合后，FcγRⅡ-B可与FcεRⅠ发生交联，激活其下游的ITIM基序，对肥大细胞产生功能抑制作用。
题型:问答题
试题分析:
.什么是活化诱导的细胞死亡，并简述其免疫学意义。
答案:
(1)活化诱导的细胞死亡是Fas与FasL结合，通过Fas启动致死性信号转导，最终引起一系列特征性变化，使细胞死亡。但启动Fas+细胞凋亡的FasL，通常只见于活化的T细胞(特别是活化的CTL)和NK细胞，而这些效应性免疫细胞不活化时是不会大量表达FasL，因而也就不会启动Fas+靶细胞凋亡。因此，出于这一考虑，常把Fas启动的细胞凋亡称为活化诱导的细胞死亡。
(2)活化诱导的细胞死亡是机体免疫调节的一种重要机制，可以使机体细胞免疫和体液免疫应答水平保持在适当程度；同时它也是机体某些疾病的重要发生机制，例如Fas或FasL基因突变所引起的自身免疫性淋巴细胞增殖综合征。
题型:问答题
试题分析:
.何谓杀伤细胞免疫球蛋白样受体，并简述其生物学意义。
答案:
杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）是NK细胞表面的一种跨膜糖蛋白，根据其胞外区Ig样结构域数目的多少可将其分为KIR2D和KIR3D两个亚类，再根据其胞浆区氨基酸系列长短可将其进一步分为KIR2DL/KIR3DL和KIR2DS/KIR3DS两种，胞浆区氨基酸序列长者带有ITIM基序，能与某些特定的HLAⅠ类分子和非经典的HLA-G分子相结合，发挥NK细胞抑制功能。胞浆区氨基酸序列短者不带有ITIM基序，但其跨膜区带有正电荷的赖氨酸，可与跨膜区负电荷天冬氨酸及胞浆区含有ITAM基序的DAP-12分子结合，激活NK细胞的杀伤功能。这些受体在NK细胞发挥抗感染作用以及保持胎儿在母体内不被排斥有重要意义。
题型:问答题
试题分析:
.何谓杀伤细胞凝集素样受体，并简述其生物学意义。
答案:
杀伤细胞凝集素样受体（KLR）是由同属于Ⅱ性跨膜分子的CD94和NKG2家族不同成员通过二硫键共价结合形成的异二聚体，其中NKG2A包内段带有ITIM基序，当CD94/NKG2A通过与HLAⅠ类分子先导肽HLA-E结合后可行使NK细胞抑制功能。当细胞内形成的为CD94/NKG2C受体时，其本身不带有ITIM或者是ITAM基序，但NKG2C跨膜区带有正电荷的赖氨酸，可与跨膜区带有负电荷天冬氨酸及胞浆区含有ITAM基序的DAP-12分子结合，激活NK细胞的杀伤功能。这些受体在NK细胞发挥抗感染作用以及保持胎儿在母体内不被排斥有重要意义。
题型:问答题
试题分析:
.简述细胞水平的免疫调节的三种作用方式。
答案:
细胞水平的免疫调节主要包括：
(1)调节性T细胞的调节作用。
(2)独特型网络的免疫调节。
(3)凋亡对免疫应答的负反馈调节。
题型:问答题
试题分析:
.何谓细胞毒性T淋巴细胞功能相关抗原4（CTLA4），并简述其生物学意义。
答案:
细胞毒性T淋巴细胞功能相关抗原4是高表达于活化的T淋巴细胞表面的胞内含有ITIM基序的抑制性功能受体，其与抗原递呈细胞表面B7分子的结合能力比形成T细胞第二刺激信号的CD28分子强很多，从而保证机体细胞免疫水平控制在适当的范围，不至于过度活化。
题型:问答题
试题分析:
.何谓FcγRⅡ-B，并简述其对B细胞发挥功能抑制作用的机制。
答案:
FcγRⅡ-B是一种B细胞表面抑制性功能受体，其包内段带有ITIM基序，当BCR和FcγRⅡ-B同时作用于抗BCR独特型抗体或者抗原抗体复合物时可使得BCR与FcγRⅡ-B产生交联，启动FcγRⅡ-B下游ITIM基序，对B细胞功能产生抑制作用。
题型:问答题
试题分析:
.简述分子水平免疫调节的两种作用方式。
答案:
分子水平的免疫调节主要包括：
(1)PTK参与的激活信号转导和PTP参与的负反馈调节。
(2)各种免疫细胞的抑制性受体调节。
题型:问答题
试题分析:
.Thl/Th2亚群的分化调节和细胞因子的关系及其临床意义？
答案:
CD4+Th0细胞在细胞因子IL-12和IL-4的作用下，可进一步向Th1或Th2分化。Th1分泌的IFN-γ，对Th0向Th2分化有抑制作用；而Th2分泌的IL-10增强Th2，抑制Th1的生成。它们在免疫调节中互相拮抗，起着十分微妙的作用。两者分泌的细胞因子在功能上的差异，为免疫干预和改变特定疾病状况下的Th类型，提供有效的手段。
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/18第十八章免疫耐受
.简述免疫耐受的特点及其生物学作用。
答案:
(1)免疫耐受具有特异性，即只对引起耐受的特定抗原不应答，对不引起耐受的Ag仍能进行良好的免疫应答。因而，在一般情况下，不影响适应性免疫应答的整体功能，这不同于免疫缺陷或药物引起的对免疫系统普遍的抑制作用。
(2)免疫耐受的稳定程度和持续时间，随形成的时期和机制不同而不同。在胚胎发育期，不成熟的T及B细胞接触抗原，不论是自身抗原或外来抗原，形成对所接触抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，不予应答，或不易应答。原则上，这种免疫耐受长期持续，不会轻易被打破。在后天过程中，原本对抗原应答的T及B细胞克隆，受多种因素影响，发生耐受，这类耐受能持续一段时间，部分耐受可能随诱导因素的消失，耐受亦逐渐解除，重新恢复对相应抗原的免疫应答能力。
(3)免疫耐受的生物学作用与正免疫应答相反，但两者均是免疫系统的重要功能组成。对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病；与此同时，免疫系统对外来抗原或内源新生
抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能，显示为免疫应答与免疫耐受的平衡，即阴与阳的平衡，保持免疫系统的自身(内环境)稳定。
1）生理性的免疫耐受对自身组织不应答，不发生自身免疫病；若打破对自身组织抗原的耐受，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病。
2）病理性的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异性免疫应答，不执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁延。若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，使适宜的特异性免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈。
3）若建立对移植的同种异型器官组织或异种器官组织的免疫耐受，则移植物可长期存活。
题型:问答题
试题分析:
.以T细胞活化为例简述低带耐受和高带耐受形成的机制。
答案:
T细胞活化需要APC提呈抗原；B细胞产生抗体，因大多数抗原是TD-Ag，需要活化T细胞辅助。以T细胞活化为例，APC表面必须有10～个相同的抗原肽-MHC分子复合物，与相应数目的TCR结合后，才能使T细胞活化，低于此数目，不足以使T细胞活化，致低带耐受。抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，以抑制免疫应答，呈现为特异负应答状态，致高带耐受。
题型:问答题
试题分析:
.简述免疫耐受与临床医学有何关系？
答案:
免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关：
(1)生理性的免疫耐受对自身Ag不应答，不发生自身免疫病。生理性的对自身组织抗原耐受的打破，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病。病理性的免疫耐受，如对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应答，不能执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁延。反之，若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，使适宜的特异免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈。
(2)若建立对移植的同种异体器官或异种器官的免疫耐受，使受者的T及B细胞对供者的器官组织特异Ag不应答，则移植物可长期存活。否则，移植的器官被排斥，而使相应疾病得不到治疗。
题型:问答题
试题分析:
.简述外周免疫耐受形成的机制。
答案:
外周耐受是指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性Ag，不产生正免疫应答。其形成的主要机制有：
(1)克隆清除：①T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag具有高亲和力，且这种组织特异自身Ag浓度高者，则经APC提呈，致此类T细胞克隆消除；②无能B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导表达Fas而致细胞凋亡，克隆消除；③去除聚体只有单体形成的外来抗原，虽能与BCR结合，但不能使BCR交联，B细胞不活化，可致无能及克隆清除；④B细胞克隆对外来Ag应答过程中，可发生高频突变而产生自身应答克隆，但在生发中心与大量可溶性自身抗原相遇，易致凋亡而被克隆清除。
(2)免疫忽视：如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不致自身免疫病，称为免疫忽视。自身应答性B细胞亦有免疫忽视类型存在。
(3)克隆无能及不活化：在外周耐受中，自身应答细胞常以克隆无能或不活化状态存在，造成的原因有多种。部分无能细胞易发生凋亡，而被克隆消除。①缺乏第2信号：最常见者是不成熟DC(iDC)提呈的自身Ag，虽经TCR-CD3活化产生第1信号，但iDC不充分表达B7及MHCⅡ类分子，且不产生IL-12，不能产生第2信号；组织细胞虽表达自身Ag，但不表达B7及CD40等协同刺激分子，因此也只有第1信号，而无第2信号，细胞不能充分活化，呈克隆无能状态。②缺乏T细胞辅助：外周组织特异性抗原浓度适宜时，虽能活化自身应答性B细胞，但Th细胞不活化，不能提供B细胞扩增及分化所需细胞因子，B细胞呈免疫无能状态。③缺乏BCR有效交联：外来可溶性Ag，如去除其中的聚体，只有单体形式，虽能与BCR结合，但不能使BCR有效交联，B细胞不活化，可致无能及克隆消除。
(4)免疫调节(抑制)细胞及细胞因子的作用：①Tr：人与小鼠体内的CD4+CD25+T细胞具有调节功能，称调节性T细胞(Tr)，主要经细胞-细胞直接接触，抑制CD4+及CD8+T细胞的免疫应答。②细胞因子：具有免疫抑制功能的尚有其他类型的T细胞，经分泌IL-10及TGF-β等细胞因子，抑制iDC分化为成熟DC，促进iDC诱导免疫耐受及抑制Th1及CD8+T细胞功能。
(5)信号转导障碍：在T及B细胞的活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转录因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信号分子反馈调控。①Lyn可使FcγRⅡ-B及CD22胞浆内ITIM中的酪氨酸磷酸化，进一步募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1及SHP，而传导负调控信号。②其他负信号分子：如高表达于无能B细胞的CD5；CTLA-4及PD-1为辅助刺激分子中的负调控分子；PTEN(一种磷酸酶)阻碍PI3激酶的持续作用，有助于细胞凋亡分子Bim及caspase的活化。
(6)免疫隔离部位：通过生理屏障作用使其内细胞不能随意穿越屏障进入淋巴循环及血循环，也不能使免疫效应细胞随意进入其内，以及经抑制性细胞因子如TGF-β及Th2类细胞因子如IL-4及IL-10抑制Th1类细胞功能，而致脑及眼前房为免疫隔离部位，移植同种异型Ag的组织，不诱导应答，移植物不被排斥；胎盘亦为免疫隔离部位，使遗传有父亲MHC的胎儿不被排斥。
题型:问答题
试题分析:
.简述调节免疫耐受的措施及难度。
答案:
免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关，根据临床需要，可采用建立免疫耐受或打破免疫耐受两种措施。
(1)建立免疫耐受，可从抑制特异免疫应答及拮抗免疫原两方面人手。①口服免疫原，建立全身免疫耐受口服免疫原，可致局部肠道黏膜特异免疫，而抑制全身免疫应答，再经静脉途径给予相同免疫原时，不能诱导免疫应答。②静脉注射抗原，建立全身免疫耐受静脉注射单体的抗原，只能诱导免疫耐受。在器官移植前，静脉注射供者的表达同种异型抗原的血细胞，能建立一定程度的免疫耐受，延长移植器官的存活。此种方法应慎用，因有导致超敏反应的可能。③移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受。如于同种异型器官移植前，植以同种异型骨髓及胚胎胸腺，可防止GVH反应和延长移植物存活时间；而于人自身免疫病SLE长期病程中，致造血微环境损害及造血干细胞缺陷，若植以骨髓及胚胎胸腺，可部分建立正常免疫系统的网络调节功能，可减轻或缓解自身免疫病。因此，必须根据需要，选择适当病例、时机及方法，否则较难达到调节免疫耐受的治疗目的。④脱敏治疗，防止IgE型Ab产生在Ⅰ型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-γ及TGF-β产生，抑制IgE型Ab产生，促进IgG的产生，达到脱敏目的。但准确确定及获得对某一个体的特异的变应原有一定难度。⑤防止感染可防止因病原体的某些Ag与自身组织Ag的相似性而经分子模拟、感染所致的DC成熟与活化、Th的旁路作用等打破自身免疫耐受所致的自身免疫病。但及时、准确查知和防止相应病原体的感染，有一定难度。⑥诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击分析并克隆免疫攻击细胞的TCR类型及其编码基因，经基因工程制备重组蛋白作为免疫原诱导免疫调节细胞的产生，能特异拮抗对自身组织有攻击作用的效应免疫细胞，维持生理性自身耐受，防止自身免疫病发生。这是特异治疗自身免疫病的一个重要方向，但准确分析、成功克隆免疫攻击细胞的TCR及其编码基因，并高效表达有免疫原性的重组蛋白，显然有一定难度。⑦自身抗原肽拮抗剂的使用查清致自身免疫病的自身Ag肽，从人工肽库中筛选其拮抗肽，用于竞争抑制致病性自身Ag肽与相应T及B细胞克隆的TCR及BCR结合，可有效维持生理性自身免疫耐受，防止自身免疫病发生。但准确鉴定致病自身Ag肽，构建足够容量人工肽库并从中筛选出拮抗肽，显然有一定难度。
(2)打破病理性免疫耐受：
1）应用免疫原及免疫应答分子，打破肿瘤免疫耐受。①克隆肿瘤的TSA/TAA，产生足量重组蛋白，作为肿瘤多肽疫苗；②对肿瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因，以提高肿瘤细胞的免疫原性，提供足以活化肿瘤特异应答细胞的第1及第2信号，打破肿瘤免疫耐受，进行肿瘤治疗，有可能抑制乃至最终消灭肿瘤。但鉴定和克隆肿瘤特异抗原和相关抗原基因，高效表达可作为肿瘤多肽疫苗的重组蛋白以及对肿瘤进行MHC基因及B7或CD40基因转染并稳定表达相关分子，也有一定难度。2）应用细胞因子及其抗体，打破肿瘤免疫耐受①IFN-γ可上调APC的MHCⅡ类分子，增强Ag处理提呈能力；IFN-γ自身及其诱导的MΦ产生的IL-12，可诱导Th1细胞功能，增强迟发型超敏反应及效应CTL产生。②GM-CSF与其他细胞因子联合应用，既可支持粒/单核细胞生成，又可诱导DC功能成熟，用于抗肿瘤免疫应答，进行免疫治疗。③肿瘤细胞常产生TGF-β抑制免疫应答，可用抗TGF-β抗体治疗。但由于体内存在细胞因子网络调节，所以任何一种或几种细胞因子及其抗体的应用，其在体内的作用都不会是单一的，因此适时、合理、合适地选用，是有一定难度的。
3）应用多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子，打破病原体免疫耐受易突变病毒，如HIV和HCV，感染后未被及时消灭，会因其突变产生抗原拮抗分子，经MHC分子提呈，虽可与TCR结合，但因其结合的决定基改变，却产生不完全的活化信号，不能使针对原来未突变的抗原肽产生的免疫记忆细胞执行功能，失去免疫防卫作用，则病毒长期复制，病程迁延。对此，可在HIV感染早期，及时采用综合药物疗法，抑制病毒的逆转录酶及蛋白酶，多途径切断病毒复制，可使绝大多数病毒被消灭，显著降低病毒突变几率，疾病得以缓解。但是，早期、准确发现并及时有效消灭这类病毒感染，尚有一定难度。
题型:问答题
试题分析:
.自身耐受终止是AID发生的根本原因，简述自身耐受可因哪些原因而遭破坏或终止？
答案:
(1)自身成分分子结构发生改变。
(2)隐蔽的自身抗原释放。
(3)禁忌克隆的出现。
(4)与自身成分有共同表位的外源性Ag的进入(分子模拟)。
(5)机体组织细胞表面MHC分子的异常表达。
题型:问答题
试题分析:
.研究免疫耐受有何意义？
答案:
(1)维持机体的自身稳定。
(2)阐明自身免疫疾病的发病机制。
(3)人工诱导耐受用于治疗某些疾病，如超敏反应性疾病，自身免疫性疾病，移植物的排斥反应。
(4)探索去除免疫耐受的条件，为病毒等病原体感染性疾病和肿瘤的防治寻找新方法。
题型:问答题
试题分析:
.在哪些情况下，需打破免疫耐受？在哪些情况下，需建立免疫耐受？打破和建立免疫耐受的原则是什么？
答案:
(1)在抗感染、抗肿瘤免疫中希望打破免疫耐受，恢复免疫应答。(2)器官移植时希望建立免疫耐受，治疗自身免疫病时希望恢复对自身抗原的耐受。(3)打破免疫耐受可使用免疫原及免疫应答分子和细胞因子及其抗体以及采取多种抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子。(4)建立免疫耐受可从抑制特异性免疫应答及拮抗免疫原两方面入手。可采取口服免疫原、静脉注射抗原、移植骨髓及胸腺、使用自身抗原拮抗剂、防止感染、脱敏治疗、诱导产生特异性拮抗性免疫细胞和抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击等。
题型:问答题
试题分析:
.简述中枢免疫耐受形成的机制。
答案:
中枢耐受是指在胚胎期及出生后，T与B细胞发育的过程中，不成熟T及B细胞遇自身抗原(也可是非自身抗原，如异卵双胎小牛不同血型抗原红细胞的嵌合)所形成的耐受。其主要机制如下：
当T及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育至表达功能性抗原识别受体(胸腺细胞，TCR-CD3；不成熟B细胞，mIgM-Igα/Igβ的BCR复合物)阶段，TCR与微环境基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力结合时，引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B细胞在骨髓及末梢中，与自身Ag呈高亲和力结合时，亦被克隆消除。
出生后，T及B细胞发育仍在进行，对自身Ag应答的不成熟T及B细胞施加的克隆消除亦仍进行。诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是表达于胸腺及骨髓基质细胞的体内各组织细胞普遍存在的共同自身Ag，以及虽为组织特异，但受自身免疫调节基因编码蛋白调控，也可表达于胸腺髓质区上皮细胞的某些内分泌相关蛋白，如胰岛素及甲状腺球蛋白。
题型:问答题
试题分析:
.简述T、B细胞耐受各有哪些特点？
答案:
特点
T细胞
B细胞
耐受形成
耐受诱导期
耐受维持时间
所需抗原剂量
抗原种类
较易
较短(1～2天)
较长(数月~数年)
较少(低带耐受)
TD-Ag
较难
较长(数十天，约70天)
较短(数周)
较大(高带耐受)
TD-Ag、TI-Ag
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/19第十九章超敏反应
.请以结核杆菌感染为例，试述Ⅳ型超敏反应的发生机制与其他三型有何不同。
答案:
结核杆菌感染属于Ⅳ型超敏反应性疾病，是迟发型超敏反应。与其他三型相比，其最大的不同点是，前三型超敏反应都有抗体与补体参与。Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的一种细胞性免疫应答，效应T细胞与特异性抗原结合后，引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24～72小时出现炎症反应。此型超敏反应与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。
题型:问答题
试题分析:
.青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一型超敏反应？其发病机制如何？简述其防治方法和原理。
答案:
青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘均属于Ⅰ型超敏反应。
(1)发生机制是：青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉唑醛酸或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。当机体再次接触青霉唑醛酸或青霉烯酸共价结合的蛋白时，即可通过交联结合靶细胞表面特异性IgE分子而触发过敏反应，重者可发生过敏性休克，甚至死亡。吸入花粉引起的支气管哮喘也属于该类型，机体再次接触花粉后，可引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性物质，支气管平滑肌痉挛，从而发生过敏性哮喘。
(2)防治方法和原理：①查明变应原，避免与之接触是预防Ⅰ型超敏反应最有效的办法，临床常用皮肤试验进行检测，如青霉素皮试。②脱敏疗法：包括异种免疫血清脱敏疗法和特异性变应原脱敏疗法。抗毒素皮肤试验阳性而又必须使用者，可采用小剂量、短间隔(20～30分钟)多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。其机制是小剂量变应原进入机体与有限数量的致敏靶细胞作用后，释放的生物活性物质少，不足以引起明显临床症状，同时介质作用时间短，无累积效应。因此短时间内小剂量多次注射变应原可使体内致敏靶细胞脱敏，此时，大剂量注射抗毒素血清不会发生过敏反应，但此种脱敏是暂时的。对于已查明而难以避免接触的变应原，如花粉等，可采用小剂量，间隔较长时间，反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗。其可能的作用机制是通过改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体，降低IgE抗体应答或者IgG与变应原的结合阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE结合。
题型:问答题
试题分析:
.引起Ⅱ型超敏反应的靶细胞表面抗原主要有哪些？
答案:
(1)正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，如ABO血型抗原。
(2)与正常组织细胞具有很高同源性的外源性抗原，如链球菌胞壁成分与心脏瓣膜之间的共同抗原。
(3)感染和理化因素作用下形成的改变了的自身抗原。
(4)结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或者抗原-抗体复合物。
题型:问答题
试题分析:
.两位血型同为O型Rh-的母亲，其中之一初次分娩的婴儿血型为B型Rh+，另一初次分娩的婴儿为O型Rh+，如果这两位母亲再次妊娠时，胎儿血型为B型Rh+，试分析这两个婴儿出生后发生新生儿溶血症的程度有无差异？为什么？
答案:
两婴儿的溶血程度有差别。第一个胎儿B型Rh+的母亲第二个婴儿发生新生儿溶血的程度要大一些。原因是不仅存在Rh血型不合，而且存在ABO血型不合。
题型:问答题
试题分析:
.简述超敏反应的分类。
答案:
根据超敏反应的发生机制和临床特点，可将其分为四型：Ⅰ型超敏反应也称为速发型超敏反应，其发生快，消退亦快；Ⅱ型超敏反应也称为细胞毒型或者溶细胞型超敏反应；Ⅲ型超敏反应也称为免疫复合物型；Ⅳ型超敏反应也称为迟发型超敏反应，是由T细胞介导的超敏反应。
题型:问答题
试题分析:
.在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应性疾病的发生过程中，其参与因素有何异同？试举例说明。
答案:
(1)相同点：都有IgG或IgM抗体的参与，IgG或IgM抗体与相应抗原结合后引起一系列的免疫反应。
(2)不同点：在Ⅱ型超敏反应中，IgG或IgM抗体与靶细胞膜表面相应抗原结合后，通过激活补体引起靶细胞的溶解破坏；或其Fc段与NK细胞表面的受体结合后，调理吞噬和(或)ADCC效应溶解、破坏靶细胞；补体在该型疾病中的作用主要是破坏靶细胞。而Ⅲ型超敏反应中，IgG或IgM抗体与血液循环中的可溶性抗原结合后，形成可溶性抗原-抗体复合物，沉积于组织引起机体损伤；补体的作用主要是促使肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放组胺等炎性介质，使毛细血管通透性增高。Ⅱ型超敏反应性疾病如肺出血肾炎综合征，该病产生针对基底膜抗原的自身IgG类抗体。肺泡基底膜和肾小球基底膜间有共同抗原，该抗体可与两种组织的基底膜结合，通过激活补体或调理作用，导致肺出血和肾炎。Ⅲ型超敏反应性疾病如链球菌感染后肾小球肾炎，链球菌感染后产生抗体，该抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，沉积于肾小球基底膜，引起免疫复合物型肾炎。
题型:问答题
试题分析:
.简述Ⅰ型超敏反应的主要特征。
答案:
(1)发生快，消退亦快；
(2)常引起生理功能紊乱，但几乎不发生严重的组织细胞损伤；
(3)具有明显的个体差异和遗传背景。
题型:问答题
试题分析:
.临床常见的可引起Ⅰ型超敏反应的变应原主要有哪些类型？
答案:
(1)某些药物或者化学物质，如青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等。
(2)吸入性变应原，如花粉颗粒、尘螨排泄物、真菌菌丝及孢子、动物皮毛等。
(3)食物变应原，如鱼虾、蛋奶、蟹贝等。
(4)酶类同源物质，如尘螨中的半胱氨酸蛋白，与木瓜蛋白酶同源，可引起Ⅰ型超敏反应。
题型:问答题
试题分析:
.请描述Ⅰ型超敏反应发生过程中颗粒内预先合成的介质有哪些？并介绍其主要生物学作用。
答案:
(1)组胺，是引起即刻反应的主要介质，主要作用是使小静脉和毛细血管扩张、通透性增加，刺激支气管、胃肠道等处平滑肌收缩，促进黏膜腺体分泌增加。
(2)激肽原酶，可作用于血管中的激肽原，使其生成具有生物学活性的激肽，其主要作用是刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；使毛细血管扩张，通透性增加；吸引嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等向局部趋化。
题型:问答题
试题分析:
.请描述Ⅰ型超敏反应发生过程中细胞内新合成的介质有哪些？并介绍其主要生物学作用。
答案:
(1)白三烯，是引起晚期反应的主要介质，可使支气管平滑肌强烈而持久的收缩，也可使毛细血管扩张、通透性增强，并促进黏膜腺体分泌增加。
(2)前列腺素D2，其主要作用是刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性增加。
(3)血小板活化因子，可凝聚和活化血小板，使之释放组胺、5-羟色胺等血管活性胺类物质，增强Ⅰ型超敏反应。
题型:问答题
试题分析:
.过敏性哮喘早期相反应和晚期相反应在表现特征上有何差异？在治疗上有何异同点？
答案:
前者发生快，消失也快；后者发生慢，持续时间长，同时局部出现以嗜酸性和嗜碱性粒细胞浸润为主的炎症反应。在治疗上前者可选药物，后者选脱敏治疗。
题型:问答题
试题分析:
.简述Ⅰ型超敏反应的防治原则。
答案:
(1)查明变应原，避免与之接触是预防Ⅰ型超敏反应最有效的办法，临床常用皮肤试验进行检测，如青霉素皮试。
(2)脱敏疗法：包括异种免疫血清脱敏疗法和特异性变应原脱敏疗法。抗毒素皮肤试验阳性而又必须使用者，可采用小剂量、短间隔(20～30分钟)多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。其机制是小剂量变应原进入机体与有限数量的致敏靶细胞作用后，释放的生物活性物质少，不足以引起明显临床症状，同时介质作用时间短，无累积效应。因此短时间内小剂量多次注射变应原可使体内致敏靶细胞脱敏，此时，大剂量注射抗毒素血清不会发生过敏反应，但此种脱敏是暂时的。对于已查明而难以避免接触的变应原，如花粉等，可采用小剂量，间隔较长时间，反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗。其可能的作用机制是通过改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体，降低IgE抗体应答或者IgG与变应原的结合阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE结合。
题型:问答题
试题分析:
.应用Ⅱ型超敏反应发生机制，解释新生儿溶血症。
答案:
母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症的主要原因。血型为Rh-的母亲由于输血、流产或分娩等原因接受红细胞表面Rh抗原刺激后，可产生抗Rh抗体，此类血型抗体为IgG类，可通过胎盘。当体内已产生抗Rh抗体的母亲再次妊娠，且胎儿血型为Rh+时，母体内的抗Rh抗体便可通过胎盘进入胎儿体内，与其红细胞结合使之溶解破坏，引起流产或新生儿溶血症。
题型:问答题
试题分析:
.简述特异性变应原脱敏疗法，并分析其可能的作用机制。
答案:
特异性变应原脱敏疗法是对已查明的接触性变应原采用小剂量、较长间隔、反复多次皮下注射相应变应原，使机体脱敏的治疗方法。其可能作用机制为：(1)通过改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体，降低IgE抗体应答水平。
(2)IgG与相应变应原结合，影响或者阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE结合，使致敏的肥大细胞、嗜碱性粒细胞不被激发。
题型:问答题
试题分析:
.青霉素应用广泛，临床使用时，有可能引起哪些类型超敏反应性疾病？简述其发病机制。
答案:
青霉素可引起Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型超敏反应。Ⅰ型的发病机制是青霉素降解产物作为半抗原与组织蛋白共价结合形成完全抗原，刺激机体产生特异性IgE抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。Ⅱ型的发病机制是青霉素的抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合成完全抗原，刺激机体产生抗药物表位特异性抗体，该抗体与药物结合的血细胞作用，导致细胞溶解。Ⅲ的发病机制是患者体内有抗青霉素抗体存在，但再次注射时就会形成可溶性循环免疫复合物。Ⅳ型的发病机制是青霉素与表皮细胞内角蛋白结合成完全抗原，刺激机体产生小分子抗原表位特异性的效应T细胞。
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/20第二十章自身免疫性疾病
.自身免疫性疾病发生的相关因素是什么？
答案:
(1)免疫隔离部位抗原的释放：在手术、外伤或感染等情况下，脑、精子、眼晶状体等免疫隔离部位的抗原释放入血或淋巴液，发生自身免疫应答，引起自身免疫性疾病。
(2)自身抗原的改变：生物、物理、化学及药物等因素使自身抗原发生改变，引起自身免疫性疾病。
(3)微生物感染：微生物可通过分子模拟、释放免疫隔离部位的抗原和多克隆激活等机制引起自身免疫性疾病。
(4)表位扩展：针对自身抗原隐蔽表位的免疫细胞克隆可能逃逸胸腺和骨髓中淋巴细胞发育过程中的阴性选择，存在于正常淋巴库中。在自身免疫性疾病发生过程中，针对自身抗原的自身反应性T淋巴细胞克隆和B淋巴细胞克隆会相继识别自身抗原的隐蔽表位，引起自身免疫病。
(5)免疫忽视的破坏：多克隆激活剂、协同刺激因子和细胞因子等可打破免疫忽视，对低水平的自身抗原产生免疫应答。
(6)遗传因素也是影响机体对自身免疫性疾病易感性的重要因素。
题型:问答题
试题分析:
.简述自身免疫性疾病的治疗原则。
答案:
(1)预防和控制微生物感染，多种微生物可诱发自身免疫病，用疫苗或抗生素控制微生物感染，可降低某些自身免疫性疾病的发生率。
(2)应用免疫抑制剂：环孢素A和FK对多种自身免疫性疾病有明显的疗效。
(3)应用细胞因子抗体：TNF单克隆抗体对类风湿性关节炎有明确的疗效。
(4)应用细胞因子受体阻断剂：可溶性TNF受体-IgGFc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白对类风湿性关节炎有明确疗效。
题型:问答题
试题分析:
.自身免疫性疾病的损伤机制及典型疾病有哪些？
答案:
(1)自身抗体引起的自身免疫性疾病：①自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病，其破坏机制可能是自身抗体与细胞膜上的自身抗原结合后激活补体或与细胞表面的Fc受体结合导致ADCC效应。其典型疾病有自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜等。②细胞表面受体的自身抗体引起的自身免疫性疾病：一些自身抗体可激动细胞表面的受体引发自身免疫性疾病，如Grave’s病，是由血清中促甲状腺激素受体的自身IgG抗体引起的自身免疫性疾病；一些自身抗体可阻断细胞受体的功能引发自身免疫性疾病，如重症肌无力，是由乙酰胆碱受体的自身抗体与乙酰胆碱受体结合后，致使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低引起的自身免疫性疾病。③细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病，如肺出血肾炎综合征，是由抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体启动的免疫应答损伤肾小球基底膜和肺基底膜，发生肾炎和肺出血。④自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病，SLE是典型代表。SLE患者体内存在针对自身细胞核的抗体，这些抗体和细胞核抗原物质形成大量的免疫复合物沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等器官的小血管壁，激活补体造成细胞的损伤。
(2)自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病，如IDDM是由自身反应性T淋巴细胞持续杀伤胰岛β细胞引起的疾病。
题型:问答题
试题分析:
.与其他疾病相比，自身免疫性疾病具有哪些特点？
答案:
(1)患者体内可检测到自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞。
(2)自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分的获得性免疫应答，造成组织损伤或功能障碍。
(3)病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。
(4)反复发作，慢性迁延。
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/21第二十一章免疫缺陷病
.简述免疫缺陷病的治疗原则。
答案:
免疫缺陷病的治疗原则主要有：
(1)抗感染：应用抗生素治疗反复发作的细菌感染，并应用抗真菌、抗原虫、抗支原体、抗病毒的药物，以控制感染，缓解病情。
(2)免疫重建：借助造血干细胞移植以补充免疫细胞，重建机体免疫功能。
(3)基因治疗：某些原发性免疫缺陷病是单基因缺陷所致，通过基因治疗可获得良好疗效。
(4)免疫制剂：即补充各种免疫分子(免疫球蛋白、细胞因子)以增强机体免疫功能。
题型:问答题
试题分析:
.简述联合免疫缺陷病的常见病种类及各自主要发病机制。
答案:
联合免疫缺陷病包括重症联合免疫缺陷病、毛细血管扩张性共济失调综合征、伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病等。重症联合免疫缺陷病又包括由于IL-2受体γ链基因突变导致的X-连锁重症联合免疫缺陷病、ADA和PNP酶基因突变导致的联合免疫缺陷以及MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子表达缺陷导致的联合免疫缺陷病。毛细血管扩张性共济失调综合征的病因则可能是TCR和Ig重链基因断裂、DNA修饰障碍及PI3激酶基因缺陷。伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病的病因是由于X染色体上编码WAS蛋白的基因缺陷造成的。
题型:问答题
试题分析:
.一名6个月龄男婴，因发热、呼吸急促就诊。此前，患儿身体一直健康并按常规进行预防接种，未出现并发症。无家族史，患儿3岁的姐姐健康状况良好。胸片诊断为间质性肺炎，痰标本革兰染色有正常菌群，但银盐染色卡氏肺孢菌阳性。实验室检查结果：Hb和白细胞计数均在正常范围内。血清IgMmg/dl，IgG25mg/dl，IgA和IgE不能测出。抗破伤风抗体阴性。血型为A型，抗B效价为1:。根据临床表现和实验室检查情况，可初步诊断为哪种PIDD？如果要确诊还需进行哪些检测？该病的预后如何？
答案:
正常婴儿不会感染卡氏肺胞子菌，这种类型肺炎的发生提示有一种免疫缺陷病的存在。IgM升高，而IgG、IgA和IgE极低，这些结果可以排除X性连锁无丙种球蛋白血症，因为在该病中应测不到IgM。白细胞计数正常，可排除重症联合免疫缺陷病(SCID)，因为SCID患者的淋巴细胞计数非常低。根据这些数据和临床表现，初步诊断为X-性连锁高IgM综合征。若要确诊，应取血标本分离B淋巴细胞，在高IgM免疫缺陷症中，B细胞只能被抗IgM和IgD荧光抗体染色。在正常婴儿中，除了IgM+和IgD+B细胞外，还有IgA+和IgG+染色B细胞。此外，血标本中的PBMC应用PHA刺激半小时后，细胞作抗CD40L染色，正常T细胞有50%的染色阳性，而高IgM免疫缺陷症中，T细胞不着色。该病的预后取决于患儿基因突变的严重程度。如果他具有无义突变，并且其活化的T细胞只表达一些突变的CD40L，那么，只要不断地静脉注射丙种球蛋白，他的预后是良好的。但是，如果其突变导致完全不能表达CD40L，其预后就难以确定。这种男性患者的产生IgM的B细胞通常发生广泛的多克隆扩增，这些B细胞会侵犯肝和胃肠道其他部分，引起致命的并发症，在这种情况下，应该向他推荐作组织配型全相同的骨髓移植，效果理想。
题型:问答题
试题分析:
.何谓慢性肉芽肿病，并简述其发病机制。
答案:
(1)慢性肉芽肿病是一种常见的吞噬细胞功能缺陷疾病，患者可表现为反复化脓性感染，并可在淋巴结、肺、脾、肝、骨髓等多个组织器官形成化脓性肉芽肿。
(2)慢性肉芽肿病的发病机制是吞噬细胞编码NADPH氧化酶系统的基因缺陷，使吞噬细胞对外来病原体氧依赖的杀灭作用减弱，造成被吞噬的细菌在细胞内继续存活和繁殖，并可随着吞噬细胞游走播散至其他组织器官，并在局部持续刺激CD4+T细胞增殖形成肉芽肿。
题型:问答题
试题分析:
.试述免疫缺陷病的类型及其共同特点。
答案:
免疫缺陷病按病因分为原发性和继发性免疫缺陷病。按主要累及的免疫成分可分为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。免疫缺陷病的共同特点是对各种感染的易感性增加，患者可出现反复的、持续的、严重的感染。
题型:问答题
试题分析:
.何谓遗传性血管神经性水肿，并简述其发病机制。
答案:
(1)遗传性血管神经性水肿是一种常见的补体缺陷病。其临床表现为反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头也可造成窒息死亡。
(2)遗传性血管神经性水肿发病机制为编码补体调节因子C1INH的基因缺陷，造成C2裂解失控，C2a产生量过多，引起血管通透性增高，引发黏膜水肿。
题型:问答题
试题分析:
.何谓X性联无丙种球蛋白血症，并简述其发病机制。
答案:
(1)X性连锁无丙种球蛋白血症，也称为Bruton病，是多发于男性婴幼儿的X性连锁隐性遗传病，也是最常见的一种原发性B细胞缺陷病。
(2)在发病机制上主要是B细胞信号转导分子酪氨酸激酶基因缺陷，导致B细胞停滞于前B状态，成熟B细胞极少，血清中各类Ig水平均降低。
题型:问答题
试题分析:
.一患儿反复发生肺炎、上呼吸道感染和脓皮病，你认为可能是哪些IDD？应做哪些检查以确定诊断？
答案:
可能是体液免疫缺陷、联合免疫缺陷、补体系统缺陷和吞噬细胞缺陷。需要检查免疫球蛋白、补体以及免疫细胞功能。
题型:问答题
试题分析:
.试分析导致AIDS患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。
答案:
HIV在靶细胞内复制，通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞，其中最主要的是导致CD4+T的损伤。CD4+T细胞数目减少的可能原因有：
(1)HIV复制直接杀伤靶细胞：①HIV在细胞内复制，成熟病毒颗粒以出芽方式从细胞释放引起细胞膜的损伤，细胞膜通透性增高导致Ca2+大量内流，或引起渗透性裂解而致细胞死亡；②HIV抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能；③HIVgp的表达后，与未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡；④病毒降解细胞RNA及减少细胞蛋白质合成；⑤HIV感染干扰细胞蛋白质的合成与表达；⑥未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在细胞中大量积聚，干扰细胞正常代谢，从而影响细胞的生理功能；⑦HIV感染骨髓干细胞导致CD4+T细胞极度降低。
(2)HIV的间接杀伤作用：①HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子并抑制正常细胞生长因子的作用；②HIV诱生特异性CTL或抗体，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表达病毒抗原的CD4+T细胞；③HIV编码的超抗原引起某些TCRVβ链的CD4细胞死亡。
(3)病毒诱导细胞凋亡：可溶性gp或DC表面的gp与T细胞表面的CD4分子交联，激活钙通道，使胞内Ca2+浓度升高，导致CD4+T细胞凋亡；且gp与CD4分子交联后，促使靶细胞表达Fas分子，通过Fas/FasL途径诱导凋亡。
题型:问答题
试题分析:
.简述AIDS的传播途径及患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。
答案:
HIV的主要传播方式有三种：①性接触；②血液途径；③母婴垂直传播。HIV的感染可损害体内多种免疫细胞，最重要的是能使外周血CD4+T细胞减少。HIV感染导致CD4+T细胞减少，减少的机制可能包括：
(1)HIV直接杀伤靶细胞：①病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽的方式从细胞释放，引起细胞膜损伤；②抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能；③感染HIV的CD4+T细胞表面表达gp分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞加速细胞死亡；④病毒增殖时产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能；⑤HIV感染骨髓CD34+前体细胞，在造成细胞损伤的同时还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力；同时由于骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍。
(2)HIV间接杀伤靶细胞：①HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子的作用；②HIV诱生特异性CTL或抗体，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应而杀伤表达病毒抗原的CD4+T细胞；③HIV编码的超抗原引起携带某些型别TCRVβ链的CD4+T细胞死亡。
(3)HIV诱导细胞凋亡：①可溶性gp、HIV感染DC表面的gp可与T细胞表面的CD4分子交联，通过激活钙通道而使胞内Ca2+浓度升高，导致细胞死亡；②gp与CD4分子交联，促使靶细胞表达Fas分子，通过Fas途径诱导凋亡；③HIV附属基因编码的tat蛋白可增强CD4+T细胞对Fas/FasL效应的敏感性，从而促进其凋亡。
题型:问答题
试题分析:
.试述AIDS的发病机制。
答案:
AIDS的发病机制主要是HIV攻击CD4+T细胞，导致其数量和功能缺陷，引起细胞免疫为主的免疫功能严重障碍，这样增加了感染的机会，对肿瘤细胞的抵抗能力减弱，最终使患者死亡。
题型:问答题
试题分析:
.何谓毛细血管扩张性共济失调综合征，并简述其发病机制。
答案:
(1)毛细血管扩张性共济失调综合征是一种以血清IgA、IgG2和IgG4减少或者缺失，T细胞功能和数量下降，临床出现进行性小脑共济失调、眼结膜和面部毛细血管扩张、反复呼吸道感染为特征的常染色体隐性遗传病，属于重症联合免疫缺陷病的一种。
(2)毛细血管扩张性共济失调综合征发病机制为TCR和Ig重链基因断裂，DNA修复障碍，磷脂酰肌醇3-激酶基因缺陷。
题型:问答题
试题分析:
.何谓补体系统缺陷病，并列举两种常见的补体缺陷病。
答案:
(1)补体系统缺陷病是参与补体激活的固有成分、补体调节蛋白或者补体受体等成分缺陷而导致的疾病，多表现为常染色体隐性遗传特点。该病为最少见的原发性免疫缺陷病，该病患者常表现为单纯抗感染能力低下，易发生化脓性细菌感染。
(2)临床常见的补体缺陷病有遗传性血管神经性水肿、阵发性夜间血红蛋白尿等。
题型:问答题
试题分析:
.常见重症联合免疫缺陷病(SCID)有哪些？试分析其可能的发病机制。
答案:
常见重症联合免疫缺陷病主要有以下几种：
(1)X-性连锁SCID：是SCID中最为常见者，该病发病机制是IL-2Rγ链基因突变。γC基因突变使T细胞发育停滞于pro-T阶段，从而发生SCID。
(2)常染色体隐性遗传SCID：①ADA和PNP缺陷引起的SCID：由ADA基因缺陷或PNP基因缺陷所致。ADA或PNP基因缺陷导致两种相应酶缺乏，使对淋巴细胞有毒性作用的核苷酸代谢产物dATP或dGTP积聚，它们抑制DNA合成所必需的核糖核苷还原酶，影响淋巴细胞生长和发育。该病主要表现为T、B细胞受损，患者反复出现病毒、细菌和真菌的感染。②MHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子缺陷引起的SCID：MHCⅠ类分子缺陷发生的机制是，由于TAP基因突变，内源性抗原不能经TAP转运至内质网中。未结合抗原肽的MHCⅠ类分子很少能表达于淋巴细胞表面，使CD8+T细胞介导的免疫应答缺乏。MHCⅡ类分子缺陷发病机制是：Ⅱ类反式活化子基因缺陷导致MHCⅡ类分子表达障碍，或因RFX5和RFXAP基因突变，不能合成与MHCⅡ类分子5′启动子相结合的蛋白质。
题型:问答题
试题分析:
.何谓阵发性夜间血红蛋白尿，并简述其发病机制。
答案:
(1)阵发性夜间血红蛋白尿是一种补体缺陷病，其临床表现为慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。
(2)阵发性夜间血红蛋白尿发病机制为编码糖基磷脂酰肌醇的pig-α基因翻译后修饰缺陷，使得补体调节成分衰变加速因子和MAC抑制因子失去其在靶细胞上的附着位点，因此补体介导的溶血作用不能被衰变加速因子和MAC抑制因子有效抑制，因而会产生以慢性溶血性贫血和晨尿含有血红蛋白为特征的阵发性夜间血红蛋白尿。
题型:问答题
试题分析:
.哪些免疫学指标可用于监测HIV感染过程？
答案:
HIV感染不同时期的临床特点及免疫学指标各不相同，用于检测AIDS的主要免疫学指标包括以下几个方面：①急性期血浆中可检测到抗病毒外膜蛋白gp41、gp和抗核心蛋白gp24的抗体，并可检测到p24特异性CD8+CTL。②CD4+T细胞、CD8+T细胞数目和CD4/CD8比值。在HIV感染潜伏期，CD4+T细胞、CD8+T细胞数目减少，CD4/CD8比值降低甚至倒置(＜1)。
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/22第二十二章肿瘤免疫
.肿瘤抗原的分类方法及各类肿瘤抗原的主要特点。
答案:
(1)根据肿瘤的抗原特异性分类：①肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen，TSA)是肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。②肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen，TAA)指非肿瘤细胞所特有的，正常细胞或其他组织上也存在的抗原，其含量在细胞癌变时明显升高。此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。
(2)根据肿瘤诱发和发生情况的分类：①化学或物理因素诱发的肿瘤抗原，特点是特异性高而抗原性弱，表现出明显的个体特异性和组织特异性，大多数人类抗原不是这种抗原。②病毒诱发的肿瘤抗原，同一病毒诱发的不同类型抗原(无论组织来源或动物种类如何不同)，均可表达相同的抗原且具有较强的抗原性。此类抗原由病毒基因编码但不同于病毒本身抗原，因此称为病毒肿瘤相关抗原。③自发性肿瘤抗原，特点是某些自发性肿瘤抗原类似于化学诱发的肿瘤，具有各自独特的抗原性，很少或几乎没有交叉反应；而另一些自发性肿瘤则类似于病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原性。④胚胎抗原，是由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失或仅存留极微量，但当细胞癌变时，此抗原可重新合成。此类抗原抗原性均很弱。
题型:问答题
试题分析:
.为什么目前肿瘤免疫治疗只能是配合手术、化疗、放疗的辅助治疗？
答案:
因为肿瘤的抗原性较弱，诱导机体产生抗肿瘤免疫的能力有限，同时瘤细胞能诱导免疫耐受形成，有降低机体免疫能力和逃避机体免疫攻击的能力。而目前所有肿瘤免疫治疗方法对已经形成的肿瘤的抗肿瘤效能有限，免疫治疗更多地在于调整机体的免疫功能。只是通过手术、化疗和放疗最大限度地减轻瘤负荷，才有利于调整和恢复机体的免疫力，有效地清除少量的瘤细胞。
题型:问答题
试题分析:
.试述CTL细胞杀伤肿瘤细胞的机制。
答案:
目前认为，CD8+T细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，其杀伤肿瘤细胞的机制主要有二：一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的肿瘤抗原并与之结合，通过溶细胞作用(穿孔素/颗粒酶途径和FasL/Fas途径)，直接杀伤肿瘤细胞；二是通过分泌多种细胞因子来间接杀伤肿瘤细胞。
题型:问答题
试题分析:
.何谓胚胎抗原？你知道哪些胚胎抗原与肿瘤有关？
答案:
胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量，当细胞癌变时，此类抗原可重新合成。如甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)。目前已经知道甲胎蛋白与原发性肝细胞癌变有关，而癌胚抗原的表达与直肠癌有关。
题型:问答题
试题分析:
.肿瘤的免疫治疗方法有哪些？
答案:
肿瘤的免疫治疗主要包括主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。
(1)肿瘤的主动免疫治疗：活瘤苗；减毒或灭活的瘤苗；异构的瘤苗；基因修饰的瘤苗；抗独特型抗体瘤苗；分子瘤苗。
(2)肿瘤的被动免疫治疗：抗体的导向治疗；过继免疫治疗；细胞因子治疗；基因治疗。
(3)免疫调节剂的运用。
题型:问答题
试题分析:
.机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些？
答案:
机体抗肿瘤免疫效应机制包括体液免疫和细胞免疫两方面，一般认为细胞免疫是抗肿瘤的主力，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的，而对于免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。
(1)机体抗肿瘤的体液免疫机制有：①激活补体系统溶解肿瘤细胞：主要通过补体的细胞毒和调理作用杀瘤；②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用：IgG可介导巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞发挥ADCC效应；③抗体的调理作用；④抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体：如封闭瘤细胞表面转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞生长；⑤抗体使肿瘤细胞的黏附特性改变或丧失，从而抑制癌细胞生长和转移。
(2)机体抗肿瘤的细胞免疫机制有：①T细胞介导的特异性细胞免疫：目前认为CTL细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，CTL可直接特异性杀伤瘤细胞，也可通过分泌细胞因子(TNF、IFN-γ)间接杀瘤；CD4+T细胞在CD8+CTL激活中起重要辅助作用，在很多情况下CD4+Th细胞抗肿瘤免疫应答的诱导和免疫记忆的维持是必不可少的，其主要通过分泌细胞因子间接参与抗肿瘤的免疫效应，CD4+T细胞也可直接杀伤瘤细胞。②NK细胞是早期抗肿瘤的重要免疫细胞，处于抗肿瘤的第一道防线。可非特异直接杀伤肿瘤细胞，也可通过ADCC方式杀瘤细胞。③巨噬细胞可通过处理、提呈肿瘤抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答；活化的巨噬细胞可非特异吞噬肿瘤细胞后，通过溶酶体酶、髓过氧化物酶等直接杀伤肿瘤细胞；也可通过ADCC杀瘤；活化的巨噬细胞通过分泌TNF、NO等细胞毒性因子间接杀肿瘤细胞。
题型:问答题
试题分析:
.目前认为肿瘤细胞是通过什么方式逃避免疫系统的监视和杀伤？
答案:
(1)与肿瘤细胞有关的因素：①肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变；②肿瘤细胞的“漏逸”，机体无法有效清除大量生长的肿瘤细胞；③肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下，无法提呈瘤细胞内抗原，激活CTL细胞；④肿瘤细胞分泌TGF-β、IL-10等抑制因子抑制免疫应答的产生；⑤肿瘤细胞缺乏B7等协同刺激分子无法提供第二活化信号；⑥肿瘤细胞可高表达抗凋亡基因产物(如Bc1-2)或不表达Fas及Fas相关信号转导分子抵抗凋亡或通过表达FasL诱导活化的肿瘤特异性T细胞凋亡。
(2)与宿主免疫系统有关的因素：①宿主处于免疫功能低下的状态或免疫耐受；②宿主抗原提呈细胞功能低下或缺陷；③宿主体内存在一定量的“增强抗体”或免疫抑制因子。这些都有助于肿瘤逃避宿主免疫系统的攻击。
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/23第二十三章移植免疫
.简述间接识别机制。
答案:
间接识别机制是在移植手术完成后，受者APC将随着血流进入移植物内，并摄取从移植物细胞表面脱落下来的同种异型MHC分子，在经过外源性抗原提呈途径激活CD4+T细胞，CD4+T细胞活化后产生多种细胞因子，通过迟发型超敏反应性炎症或者激活特异性CTL及B细胞，形成移植排斥。这种由受者APC加工处理供者MHC分子活化受者免疫细胞的识别机制称为间接识别机制。
题型:问答题
试题分析:
.简述慢性排斥反应发生的免疫学机制。
答案:
反复发作的急性排斥反应是导致慢性排斥反应及其相关组织损伤的重要原因。其免疫学发生机制为：(1)特异性抗体或者效应细胞对微血管内皮细胞的细胞毒作用，导致血管损伤。
(2)慢性迟发型超敏反应诱使巨噬细胞分泌平滑肌生长因子，导致动脉血管内膜平滑肌细胞增生，血管壁增厚，间质纤维化。
题型:问答题
试题分析:
.简述同种异型移植排斥的防治原则。
答案:
同种异型移植排斥的防治原则：
(1)正确合理的组织配型是移植成功的关键，包括有AB0血型、HLA型别鉴定、预存抗体的鉴定、交叉配型和mH抗原分型。
(2)合理使用免疫抑制剂。
(3)诱导移植抗原特异性耐受。
题型:问答题
试题分析:
.简述急性体液性排斥反应的发生机制。
答案:
急性体液性排斥反应是机体在急性排斥反应后期可产生抗MHC分子抗体和抗内皮细胞表面分子的抗体，这些抗体与相应抗原结合，形成免疫复合物，激活补体损伤移植物血管系统。
题型:问答题
试题分析:
.简述急性细胞性排斥反应的发生机制。
答案:
急性细胞性排斥反应发生机制包括：(1)CD8+CTL细胞毒作用：激活的CD8+CTL细胞可直接识别并杀伤表达同种异型MHCⅠ类分子的血管内皮细胞和实质细胞。
(2)Th1细胞致炎作用：Th1细胞活化后，产生IL-2、IFN-γ等大量细胞因子，激活单核巨噬细胞等炎性细胞介导迟发型超敏反应性炎症，引起移植物组织损伤。具体机制包括①局部血管扩张、白细胞黏附作用增强、血管通透性增加等炎症效应导致组织缺血。②浸润的炎性细胞消化细胞外基质，破坏正常组织结构。③炎性细胞因子导致实质细胞受损、功能下降，或者通过上调MHC抗原表达，促进、扩大免疫排斥反应。
题型:问答题
试题分析:
.简述直接识别机制。
答案:
由于TCR在识别并非单一识别特异性抗原肽，而是识别抗原肽-MHC分子复合物，并且这种识别具有交叉反应性，所以在构象适当的时候，受者体内大量存在的同种异型反应性T细胞能够直接识别移植物中供者APC表面的同种异型MHC分子，而供者APC表面的MHC分子通常都与其所提呈的抗原肽结合为复合物，空载水平极低，因此供者的同种异型MHC分子与抗原肽形成的复合物，有可能形成TCR交叉识别的表位，从而激活受者T细胞，产生免疫排斥反应。这种由供者APC表面抗原肽-MHC分子复合物直接激活受者T细胞识别机制称为直接识别机制。
题型:问答题
试题分析:
.简述同种异型移植排斥的类型和其病理变化。
答案:
根据移植排斥发生得快慢和病理变化的特点，同种异型移植排斥的类型有超急性排斥、急性排斥、慢性排斥。超急性排斥病理变化为血管内凝血，急性排斥病理变化为急性血管炎和间质炎，慢性排斥病理变化为间质纤维化、移植物内血管硬化。
题型:问答题
试题分析:
.简述同种异型移植排斥反应的本质。
答案:
同种异型移植排斥反应的本质是由受者T细胞介导的针对同种异型抗原的一种免疫应答。
题型:问答题
试题分析:
.简述超急性排斥反应的机制。
答案:
超急性排斥反应的主要机制是受者体内的天然存在的抗体（多为IgM类）等引起超急性排斥反应的物质，在移植过程中它们与血管内皮细胞相应抗原结合，通过激活补体系统和凝血系统导致移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死。
题型:问答题
试题分析:
.简述环孢素的免疫抑制作用机制。
答案:
环孢素的作用机制为环孢素与胞内环孢亲和素结合并形成复合体，抑制钙调磷酸酶活性，阻止NF-AT向核内系统，抑制IL-2基因转录，阻断T细胞生长分化。
题型:问答题
试题分析:
.简述雷帕霉素的免疫抑制作用机制。
答案:
雷帕霉素的作用机制为雷帕霉素与胞内FK结合蛋白结合并形成复合体，抑制IL-2参与T细胞增殖。
题型:问答题
试题分析:
.简述发生移植物抗宿主反应的前提条件。
答案:
发生移植物抗宿主反应有三个前提条件：
(1)受者与供者间HLA型别不相符。
(2)移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞。
(3)受者处于免疫功能极度低下状态。
题型:问答题
试题分析:
.同种异型的直接与间接识别的区别在哪里？
答案:
同种异型的直接与间接识别的区别在于直接识别中被识别的分子是完整的同种异型MHC分子，而间接识别则为经处理的同种异型MHC分子来源的肽；直接识别中抗原提呈细胞是供者APC，而间接识别则为受者APC；直接识别中被激活的T细胞为CD8+CTL、CD4+Th，而间接识别则以CD4+Th为主；直接识别中同种异型反应性非常强烈，而间接识别则较弱或未知；直接识别主要引起急性排斥，而间接识别则主要与慢性排斥有关；直接识别对环孢素敏感，而间接识别不敏感。
题型:问答题
试题分析:
.简述抗CD3抗体防止移植排斥反应的作用机制。
答案:
抗CD3抗体作用机制有：(1)与T细胞表面CD3分子结合为免疫复合物，激活补体溶解T细胞。
(2)抗体Fc段和补体激活所形成的裂解片段产生调理作用，促进吞噬细胞吞噬T细胞。
(3)T细胞通过盖帽形成和内吞作用而消除于抗体结合的CD3分子，抑制T细胞被活化。
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/24第二十四章免疫诊断
.评价诊断性试验的常用指标有哪些，并简述其含义。
答案:
(1)评价诊断性试验的常用指标有灵敏性和特异性两个指标。
(2)特异性是指已知阴性的个体中，试验检测为阴性的百分比。敏感性是指已知阳性的个体中，试验检测为阳性的百分比。
题型:问答题
试题分析:
.什么叫免疫PCR？
答案:
免疫PCR是将免疫反应的特异性与聚合酶链反应(PCR)的敏感性相结合的一种免疫学检测技术。其原理是用一段已知的DNA分子作为标记物结合一抗或二抗后去检测相应抗原或抗体，再用PCR法扩增此段DNA分子，琼脂糖电泳定性，根据该DNA分子的存在与否，确定检测结果。该法与ELISA基本相似，不同的是以一段可扩增的DNA标记代替了酶标记，以观察PCR扩增后的产物代替了酶催化底物的显色反应来判定结果。
题型:问答题
试题分析:
.什么是凝集反应，并举例说明其在临床诊断中的应用。
答案:
(1)凝集反应是将颗粒性抗原(细菌、细胞等)与相应抗体特异性结合，在适量电解质存在条件下，出现肉眼可见的凝聚现象。
(2)临床常用的凝集试验如ABO血型鉴定用于ABO血型检测、肥达凝集试验用于诊断伤寒病。
题型:问答题
试题分析:
.可用哪些方法定量检测血液标本中的抗原？
答案:
具体采用哪些方法定量检测血液标本中的抗原含量，首先考虑血液标本中的抗原可能有哪些种类，然后根据这些抗原的性质选择定量检测抗原的有关方法。
(1)血液标本中常检测的抗原主要有机体自身的蛋白质及感染的病原体，自身蛋白质包括激素、免疫球蛋白、补体、细胞因子等；微生物包括细菌、病毒、寄生虫等。定量检测的抗原多为可溶性抗原，如自身蛋白、完整病毒或病原体的结构蛋白等。
(2)免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和某些单一补体成分(如C3、C4)血清中含量较高，通常采用的检测方法有免疫比浊法、单向免疫扩散法。IgG亚类、IgD、IgE的血清含量较低，上述方法的灵敏度达不到要求，需采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、BAS-ELISA和放射免疫测定法进行检测。
(3)血清细胞因子含量很低，可采用ELISA双抗体夹心法和BAS-ELISA等方法定量测定。检测效应细胞分泌的细胞因子可采用ELISPOT测定法。血液激素含量极低，多采用放射免疫测定法或化学发光免疫分析法，上述检测方法也适用于体内药物如吗啡、地高辛等含量的监测。
(4)病毒抗原的血清含量高低不等，需选用较灵敏的方法检测，如ELISA双抗体夹心法、BAS-ELISA法等。某些细菌、寄生虫的结构蛋白或分泌性蛋白为可溶性抗原，也可用上述方法检测。
题型:问答题
试题分析:
.可用哪些方法检测组织中抗原？
答案:
方法有免疫荧光法和免疫组化技术。二者都是以抗原抗体反应特异性为理论基础开发的实验技术，前者以荧光素作为标记分子，后者通常以酶作为标记物，作用于底物，根据底物深浅程度对组织中的抗原存在情况作出判断。
题型:问答题
试题分析:
.免疫比浊是临床常用检测实验之一，其基本实验原理是什么？
答案:
免疫比浊，是利用在一定量的抗体中分别加入递增量的抗原，经一定时间后形成免疫复合物，且复合物的多少与反应液体的混浊程度成正比的特点，采用浊度计测量反应液浊度，从而确定样品中抗原含量的免疫学检测方法。
题型:问答题
试题分析:
.什么叫抗原肽-MHC分子四聚体技术？
答案:
抗原肽-MHC分子四聚体技术是将抗原肽-MHC分子复合物与荧光素标记的亲合素结合，由于1个荧光素标记的亲合素分子能使4个MHC-抗原肽复合物形成一个复合体，即成MHC-抗原肽四聚体。该四聚体能与样品中的特异性T细胞TCR结合，由于四聚体能同时结合一个T细胞表面的4个TCR，亲和力大大提高。用流式细胞术即可确定待检标本中抗原特异性CTL细胞的频率。MHC分子可为Ⅰ类或Ⅱ类分子，与抗原肽形成四聚体复合物，可分别鉴定表达特异性TCR的CD8+T细胞及CD4+T细胞的频率。
题型:问答题
试题分析:
.HIV感染者的诊断和病情监测可用哪些方法？为什么？
答案:
(1)诊断用ELISA作初筛，阳性及可疑个体用免疫印迹法进行确认。原因是前者敏感性高而后者特异性强。
(2)病情监测可用CD4+细胞计数，因为HIV攻击CD4+细胞导致其数量减少。
题型:问答题
试题分析:
.什么叫流式细胞术？
答案:
流式细胞术是借助流式细胞仪，用抗体标记荧光素对免疫细胞和其他细胞进行快速准确鉴定和分类的技术。流式细胞仪集光学、电子学、流体力学和计算机技术于一体，可对细胞作多参数定量测定和综合分析。
题型:问答题
试题分析:
.什么叫化学发光免疫分析法？
答案:
化学发光免疫分析，是将发光物质（如鲁米诺等）标记抗原或抗体进行反应，发光物质在反应剂激发下生成激发态中间体，当激发态中间体回到稳定的基态时，将发射出光子，且光子的产量与样品中抗原或抗体含量一致，从而通过自动发光分析仪分析光子产量，确定待测样品中抗原或抗体含量的检测方法。
题型:问答题
试题分析:
.T细胞增殖试验和细胞毒试验各有哪些基本方法？
答案:
T细胞增殖试验分为非特异增殖和特异性增殖两类。前者是用植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等有丝分裂原或抗CD3单克隆抗体等非特异性激活培养的T细胞，使其增殖分化，可反映机体细胞免疫功能状态。后者检测抗原致敏的T细胞，需在培养细胞中加入特异性抗原，只有该抗原特异的T细胞发生增殖反应，可反映机体特异性细胞免疫功能。在增殖过程中，细胞DNA、RNA、蛋白质的合成增加，细胞形态改变，最终细胞分裂。常用检测方法有氚-TdR掺入法和MTT法。细胞毒试验用于检测Tc细胞(CTL)、NK细胞对靶细胞的杀伤作用，可根据待检效应细胞的性质，选用相应的靶细胞，如肿瘤细胞、移植供体细胞等。常用的检测方法如下：①Cr释放法：用NaCrO4标记靶细胞，若待检效应细胞能杀伤靶细胞，则Cr从靶细胞内释出。以γ计数仪测定释出的Cr放射活性，靶细胞溶解破坏越多，Cr释放越多，上清液的放射活性越高。应用公式可计算出待检细胞的杀伤活性。②乳酸脱氢酶释放法：将效应细胞与靶细胞按比例混合，靶细胞被杀伤后细胞膜受损，释放出乳酸脱氢酶，用光度计测定溶液中该酶的含量，反映效应细胞的杀伤活性。③凋亡细胞检查法：琼脂糖电泳中发现具有鉴别意义的阶梯状DNA区带图谱，如需测定凋亡细胞数目及细胞类型可用TUNEL法；还可用流式细胞仪分析亚二倍体数目，指示细胞凋亡程度。
题型:问答题
试题分析:
.什么叫免疫印迹试验？
答案:
免疫印迹法，是将凝胶电泳技术与固相免疫技术相结合，把电泳分区的蛋白质转移到固相载体，再用酶免疫、放射免疫等技术测定相应的抗原或抗体的免疫学诊断方法。该方法常用于多种病毒的特异性抗体或抗原检测。
题型:问答题
试题分析:
.请解释什么是免疫标记技术？并简述其应用。
答案:
免疫标记技术是将抗原抗体反应与标记技术相结合，用以检测抗原或抗体的一种试验方法。通常用荧光素、酶、化学发光物质或放射性核素等标记抗体或抗原进行试验。免疫标记技术敏感性高，特异性强，不但可对抗原或抗体进行定性或定量测定，而且还可用来观察抗原、抗体或抗原抗体复合物在组织和细胞内的分布和定位。
题型:问答题
试题分析:
[试题分类]:医学免疫学/25第二十五章免疫学防治
.简述计划免疫的含义及实施计划免疫的工作内容及意义。
答案:
(1)计划免疫(planedimmunization)是国家根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，提高人群免疫水平，最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。
(2)实施计划免疫的工作内容及意义：①免疫程序的制订和实施是计划免疫工作的重要内容，应从实际出发，制订合理的免疫程序，严格按照实施接种，提高接种率，才能充分发挥疫苗的效果。②免疫程序包括儿童基础免疫及成人和特殊职业、特殊地区人群的免疫程序。儿童基础免疫程序包括每一个儿童需要接种的疫苗，初次免疫接种的月龄、接种次数、间隔时间等。③通过计划免疫的实施，人类的健康水平将进一步提高，最终达到控制以至消灭相应传染病。
题型:问答题
试题分析:
.何谓生物应答调节剂？主要包括哪些制剂？
答案:
(1)生物应答调节剂是指具有促进或调节免疫功能的制剂。通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。BRM的研究发展迅速，在免疫治疗中占有重要地位，现已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫疾病、免疫缺陷病等的治疗。制剂包括治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞因子、微生物及其产物、合成性分子等。
(2)生物应答调节剂包括：治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞因子、微生物及其产物、合成性分子等。
题型:问答题
试题分析:
.机体特异性免疫的获得方式有哪些？
答案:
(1)自然免疫①自然主动免疫：患传染病或隐性感染；②自然被动免疫：通过胎盘(IgG)或初乳(sIgA)。
(2)人工免疫①人工主动免疫：接种抗原性物质(疫苗、类毒素等)；②人工被动免疫：输入现成的免疫物质(抗体、抗毒素)；③人工过继免疫：输入致敏淋巴细胞及其产物。
题型:问答题
试题分析:
.简述常用的人工免疫制剂。
答案:
常用的人工免疫制剂分为以下两类：
(1)人工主动免疫是用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。常用的制剂有：①灭活疫苗(死疫苗)：是选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。细菌类有霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗等；病毒类有狂犬病、乙型脑炎、流感疫苗等。②减毒活疫苗：是用减毒或无毒力的活的病原微生物制成的疫苗。细菌类有卡介苗；病毒类有脊髓灰质炎疫苗(口服)、牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗、腺病毒疫苗和轮状病毒疫苗(口服)等。③类毒素：类毒素是用细菌外毒素经0.3%～0.4%甲醛处理制成。类毒素丧失外毒素的毒性作用，但保留其免疫原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。如破伤风类毒素和白喉类毒素。
(2)人工被动免疫是给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，用以治疗或紧急预防感染的措施。主要包括：①抗毒素：是用细菌类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。常用的抗毒素有破伤风抗毒素和白喉抗毒素等。②人免疫球蛋白制剂：是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。肌肉注射剂主要用于甲型肝炎、丙型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病的预防。静脉注射用免疫球蛋白主要用于原发性和继发性免疫缺陷病的治疗。特异性免疫球蛋白则是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆制备，用于特定病原微生物感染的预防。③细胞因子制剂：细胞因子制剂是近年来研制的新型免疫治疗剂，主要有IFN-α、G-CSF、GM-CSF等，可望成为肿瘤、艾滋病等的有效治疗手段。
题型:问答题
试题分析:
.简述结合疫苗并说明其优点。
答案:
结合疫苗是将细菌荚膜多糖的水解物化学联接于白喉类毒素，为细菌荚膜多糖提供蛋白质载体，使其由T细胞非依赖性抗原成为T细胞依赖性抗原。结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别，B细胞产生IgG类抗体，获得良好的免疫效果。目前已获准使用的结合疫苗有b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等。
题型:问答题
试题分析:
.列表比较死疫苗与活疫苗的区别。
答案:
区别点
活疫苗
死疫苗
制剂特点
制备方法
接种次数
接种量
接种反应
免疫应答类型
免疫效果
毒力回升
安全性
疫苗稳定性
保存
生产和成本
减毒或无毒的疫苗
通过非正常培养减毒株
1次
量小
可在体内增殖，类似轻型感染或隐性感染
体液免疫和细胞免疫
较好，维持时间长
有可能
对免疫缺陷患者和孕妇有危险
相对不稳定
不易保存
生产较复杂，成本高
死菌，仍保留免疫原性
通过理化方法使病原体失活
2-3次
量较大
在体内不增殖，可出现发热、全身或局部肿痛等反应
体液免疫
较差，维持时间短
不可能
安全性好
相对稳定
易保存
生产简单，成本低
题型:问答题
试题分析:
.简述人工主动免疫与人工被动免疫的主要区别。
答案:
区别要点
人工主动免疫
人工被动免疫
免疫物质
接种次数
免疫力出现时间
免疫力维持时间
主要用途
抗原
1~3次
慢，需1~4周的诱导期
长，数月-数年，一般3~5年
多用于传染病的预防
抗体或细胞因子等
1次（预防）治疗根据病情而定
快，注射后立即出现，无须诱导期
短，一般2~3周
多用于治疗或应急预防
题型:问答题
试题分析:
.试述抗体在免疫治疗中的应用。
答案:
抗体用于免疫治疗有多种方法，成熟有效的方法是用免疫血清抗感染治疗，单克隆抗体和基因工程抗体的应用大多处于临床试验阶段。
(1)免疫血清：抗毒素是用类毒素免疫动物制备的免疫血清，由于免疫血清中含有能与外毒素特异性结合的抗体，故能治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素、破伤风抗毒素。丙种球蛋白是从健康人血浆或胎盘血中提取的免疫球蛋白，主要用于麻疹、传染性肝炎等病毒性传染病的预防，以及丙种球蛋白缺乏症的治疗。抗细菌免疫血清和抗病毒免疫血清对感染的防治效果不明显，已不常用。抗淋巴细胞丙种球蛋白是用人T细胞免疫动物制备的，注射人体后可溶解破坏T细胞，使细胞免疫功能下降，可阻止器官移植受者发生移植排斥反应，也可用于某些自身免疫病，如肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力和类风湿性关节炎的治疗。免疫血清是异种蛋白，使用中应注意超敏反应的发生。
(2)单克隆抗体：①抗细胞表面分子的单克隆抗体，如抗人CD3单抗可溶解破坏T细胞，能阻止心、肝、肾移植后产生的排斥反应；在骨髓移植中可通过消除骨髓中的成熟T细胞，防止移植物抗宿主病的发生。②抗细胞因子的单克隆抗体，如抗IL-1或抗TNF单抗可减轻前炎症细胞因子引起的炎症反应。③抗体导向药物治疗，利用抗体为载体，将细胞毒性物质定向携带至肿瘤病灶局部，特异性杀伤肿瘤细胞，可避免细胞毒性物质对正常细胞的损伤，从而减轻其毒副作用。目前所用单克隆抗体多为鼠源性，用于人体后可产生相应抗体，影响其疗效甚至发生超敏反应。
(3)基因工程抗体：基因工程抗体包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源化抗体、单链抗体、双价抗体和双特异性抗体。该类抗体免疫原性大大降低，生物活性和穿透力显著增强，将这些抗体连接药物、毒素、细胞因子等可用于治疗，也可介导免疫效应细胞与肿瘤细胞结合，取得杀伤肿瘤的效果。
题型:问答题
试题分析:
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