来源：肿瘤防治研究杂志,年,第47卷第3期
张丽轩1,刘朝奇2,李志英1
作者单位：1.宜昌，医院妇产科；2.宜昌，三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室
基金项目：年宜昌市医疗卫生科研项目(A19--30)
,47(03):-.DOI:10./j.issn.-..19.
经典Wnt信号通路受体抑制剂由分泌型卷曲相关蛋白家族(secretedfrizzledrelatedproteins,SFRPs)和DKK家族(theDickkopffamily,Dkk)构成。SFRPs通过将Wnt与活性受体复合物分离而抑制Wnt/β-catenin信号。SFRPs启动子超甲基化表观遗传沉默似乎发生在所有类型肿瘤进展中。作为Wnt信号转导通路抑制剂，SFRPs与女性恶性肿瘤的病理进展及预后密切相关。为了攻坚其靶向治疗难题，深入研究SFRPs影响女性恶性肿瘤机理具有重要的意义。本文就Wnt信号通路及其重要拮抗剂SFRPs家族在女性恶性肿瘤中的作用进行简要综述。
分泌型卷曲相关蛋白；女性恶性肿瘤；宫颈癌；卵巢癌；子宫内膜癌；乳腺癌；人滋养细胞肿瘤
众所周知，宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤疾病严重威胁着女性健康，然而到目前为止，人类未曾完全明确女性恶性肿瘤的发生机制。早发现早诊断早治疗可有效减少恶性肿瘤患病率，提高生存率。Wnt信号通路中β-连环蛋白(β-catenin)异常表达与女性恶性肿瘤具有相关性[1]，分泌型卷曲相关蛋白(secretedfrizzled-relatedproteins,SFRPs)作为Wnt信号通路抑制剂，与细胞膜上的受体卷曲蛋白(frizzled,Frz)竞争性抑制Wnt蛋白，间接影响β-catenin水平和Wnt信号通路的下游癌基因，从而调控女性恶性肿瘤的发生。因此，随着SFRPs的深入研究，SFRPs可作为一种生物分子诊断疾病，同时为女性恶性肿瘤的治疗提供潜在价值线索。
01
Wnt信号通路与SFRPs蛋白家族的关系
根据Wnt配体的不同，普遍认为Wnt信号通路包括经典和非经典Wnt信号通路。经典Wnt信号通路即Wnt/β-catenin通路，非经典Wnt信号通路主要包括Wnt/PCP通路(planarcellpolaritypathway)和Wnt/Ca2+途径。
在经典Wnt/β-catenin通路中，Wnt蛋白主要与细胞膜上的受体卷曲蛋白(frizzled,Frz)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(lowdensitylipoproteinreceptor-relatedprotein5/lowdensitylipoproteinreceptor-relatedprotein6,LRP5/LRP6)结合，并诱导散乱蛋白(Dishevelled,Dsh/Dvl)磷酸化，导致β-catenin复合体降解，β-catenin复合体主要由腺瘤性结肠息肉病蛋白基因(adenomatouspolyposiscoli,APC)、糖原合成激酶3(glycogensynthasekinase-3β,GSK3β)、酪蛋白激酶1(caseinkinase1,CK1)等构成，核内和胞质中的β-catenin水平发生改变，进入细胞核的β-catenin与双向调节因子T细胞因子/淋巴样增强因子(Tcellfactor/lymphoidenhancerfactor,TCF/LEF)相互作用调节靶基因，启动增强Wnt/β-catenin通路下游原癌基因表达，最终导致肿瘤的发生[2]，见图1。
①:SFRPsandFrz