关键词：肝外恶性肿瘤；乙型肝炎感染；抗病毒治疗
目的：流行病学研究表明，慢性乙型肝炎（CHB）是各种原发性肝外恶性肿瘤的危险因素。使用可阻断HBV复制和抑制病毒载量的核苷（酸）类似物（NA）进行抗HBV治疗可将肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌的风险降低分别高达45%-63%和54%，尽管风险降低主要在肝硬化患者中显著。
最近的流行病学研究报告了HBV感染与原发性肝外恶性肿瘤风险之间的关联。此外，在乳腺癌和中枢神经系统癌组织中检测到HBVDNA颗粒和HBVX（HBx）蛋白在胃癌和胰腺癌中高表达。在检测到HBVDNA的肝外组织中检测到局部炎症。然而，尚不清楚NA治疗CHB是否会降低CHB患者肝外恶性肿瘤的风险。
本研究旨在评估CHB和NA治疗与发生肝外恶性肿瘤的风险之间的关系。
患者和方法：我们使用韩国国民健康保险局的全国索赔数据进行了为期18个月的回顾性分析。纳入-年新诊断为CHB的患者（n=90,）和匹配对照（n=,）。CHB患者进一步分为NA治疗组（CHB+/NA+，n=）或NA未治疗组（CHB+/NA–，n=84,）。应用治疗加权分析的逆概率来平衡治疗组。进行时变Cox分析以评估NA治疗的时变效应。主要结果是发生任何原发性肝外恶性肿瘤。肝内恶性肿瘤的发展和死亡被认为是相互竞争的事件。
结果：在研究期间（中位数=47.4个月），30,名患者（3.9%）出现任何肝外恶性肿瘤。
CHB+/NA–组肝外恶性肿瘤的总体风险高于CHB+/NA+组（调整后的子分布风险比[aSHR]=1.28；95%CI：1.12至1.45；P0.）或对照组（aSHR=1.22；95%CI：1.18至1.26；P0.）。
CHB+/NA+组和对照组之间的肝外恶性肿瘤风险没有差异（CHB+/NA+vs对照组：aSHR=0.96；95%CI：0.84至1.08；P=0.48）。
在时变Cox分析中，CHB+/NA-患者的肝外恶性肿瘤风险高于CHB+/NA+患者（aSHR=1.37；95%CI，1.23至1.52；P0.）。
与对照组相比，CHB+/NA-患者患胃癌（aSHR=1.27；95%CI：1.16至1.41；P0.）、肺癌（aSHR=1.13；95%CI：1.01至1.26；P=0.03），甲状腺癌（aSHR=1.25；95%CI：1.12至1.38；P0.），前列腺癌（aSHR=1.23；95%CI：1.13至1.34；P0.），胰腺癌（aSHR=1.64；95%CI：1.46至1.84；P0.），胆囊癌（aSHR=1.63；95%CI：1.37至1.94；P0.），肾癌（aSHR=1.25；95%CI：1.03至1.52；P=0.03）和非霍奇金淋巴瘤（aSHR=1.92；95%CI：1.50至2.44；P0.）的风险更高。
与对照组相比，CHB+/NA+患者患乳腺癌（aSHR=1.61；95%CI：1.13至2.28；P=0.）和肾癌（aSHR=2.03；95%CI：1.21至3.41；P0.）风险增加。
与CHB+/NA+组相比，CHB+/NA-组患前列腺癌（aSHR=1.69；95%CI：1.15至2.50；P=0.）和胰腺癌（aSHR=2.44；95%CI：1.35至4.35；P=0.）的风险更高，但患乳腺癌的风险更低（aSHR=0.60；95%CI：0.41至0.86；P=0.）。
结论：CHB患者发生原发性肝外恶性肿瘤的风险升高。长期NA治疗与慢性乙型肝炎患者发生肝外恶性肿瘤的风险降低有关。
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dxy.cn题图来源：站酷海洛PLUS
LeeDH,ChungSW,LeeJH,etal.AssociationofChronicHepatitisBInfectionandAntiviralTreatmentWiththeDevelopmentoftheExtrahepaticMalignancies:ANationwideCohortStudy.JClinOncol.May13;JCO.doi:10./JCO.21..?
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