关于卡介苗，你知道多少？
一、卡介苗的历史
RobertKoch发现结核杆菌后，法国人Nocard于年从牛奶中分离出一株牛型结核杆菌，保存在实验室内，后经Calmettet和Guerin用含牛胆汁的马铃薯培养基进行培养时发现结核杆菌的毒力渐渐消失。以后他们每间隔2～3星期将此菌传种一代，到第15代时，该菌已经不能使豚鼠发病，静脉注射mg也不能致死。培养至33代时将大量的活菌注射到牛犊身上，亦不能使其发病。过一个星期后注射毒性结核杆菌至该牛犊时，牛不死，但作为对照的牛只则发病死亡。以上证明失去毒力的结核杆菌能在牛的体内产生免疫力，之后便产生了疫苗，并以卡介苗（BCG，BacillusCalmetteGuerin）命名以纪念两人在此领域的贡献。
二、卡介苗特异性免疫机制
卡介菌是牛型减毒菌株，接种该疫苗后机体所产生的变态反应、免疫反应与结核感染相类似。对未受结核感染的儿童接种卡介苗，大致于接种后10～14天发生硬结，然后形成溃疡。一部分菌停留在局部或被吞噬细胞消灭，生存者或在局部继续发挥免疫作用，或由淋巴管到达淋巴结，在淋巴结被消灭或停留继续发挥免疫作用。一部分播散到全身各脏器，主要是到达肺、脾、肝脏。如对尚有卡介苗免疫力的接种对象或对自然感染者接种卡介苗，就会发生加速反应，接种后第2～3天即发生红肿、硬结、溃疡。以上这些现象实质上就是RobertKoch于年所发现的著名的“Koch现象”，所以卡介苗的免疫和结核病免疫是相类似的，所不同者卡介苗不形成病灶。
对结核病的变态反应与免疫问题，一般认为结核病免疫是属于细胞免疫，其所发生的迟发型超敏感反应是属于第四型变态反应，机体所产生的迟发型变态反应和免疫是一致的。
根据卡介苗接种动物的分阶段组织切片检查注射局部有大量细胞浸润，首先是多核细胞，然后是单核细胞浸润，这种现象符合细胞免疫过程。当卡介菌进入机体，首先引起非特异免疫，在这个阶段抗原由巨噬细胞吞噬，但卡介菌大多数能在细胞中生存繁殖，这种携带抗原的巨噬细胞将免疫信息传递给免疫活性细胞，免疫活性细胞接受抗原信息后，即大量分化繁殖。此处所指免疫活性细胞是指胸腺依赖性细胞，简称T细胞。当其被致敏后，大致于6～8周机体即产生变态反应同时也产生了特异性免疫。如在此时再遇相应的抗原（结核菌，结核菌素，卡介菌），T细胞即可转化为淋巴母细胞释放出多种淋巴因子，清除、破坏或杀灭侵入的抗原，发挥特异性免疫作用。这些淋巴因子，或称淋巴介质，在试管中已被证实如：（1）移动抑制因子（MIF）是一种大分子蛋白质，有抑制巨噬细胞和中性白细胞的作用，（2）趋化因子吸引巨噬细胞和中性细胞趋向抗原与致敏T细胞互相作用的部位；（3）巨噬细胞激活因子（MAF）增强巨噬细胞的吞噬和消灭能力，（4）皮肤反应因子（SRF），增强反应部位血管的通透性有利于白细胞的渗透和集聚；（5）淋巴毒素具有抑制、破裂、杀死特异性抗原的作用。当前已发现的淋巴因子有十种以上。这些淋巴因子引起炎症反应、坏死（如结核菌素试验），主要病变是引起以淋巴细胞为主的单核细胞浸润和溶菌酶类所引起的组织坏死。这就是卡介苗接种后结核菌素试验所见的变态反应，发生于24～72小时，所以又名迟发型超敏感反应。
以上就是理论上的卡介苗免疫机制，亦即属于细胞免疫，即T细胞的作用，体液抗体不参加这种免疫过程。
三、关于卡介苗的常见问题
1.卡介苗预防结核病感染的效果存在争议。新生儿应该接种卡介苗，一方面卡介苗预防新生儿致死性结核感染（粟粒性肺结核、结核性脑膜炎）效果非常好，另一方面有部分预防结核病感染的效果。但是卡介苗预防肺结核的总体效果有限，它只能预防结核杆菌初次感染引起的原发性结核，而不能预防再次感染引起的继发性结核，这也是为何接种卡介苗后仍能得结核病的原因。PPD试验也难以区分是接种疫苗还是感染的反应。
2.新生儿皮内接种卡介苗后，2～3天在接种部位有小红点样针眼，几天后消退。通常90%以上儿童于2周左右在局部出现红肿，并形成肿块；以后肿块中央逐渐变软、形成小脓疱；当小脓疱自行破溃后，可渗出黄白色的脓液，局部形成溃疡并结痂；再流脓结痂，反复多次；2-3月后痂皮脱落，形成永久性略凹陷的圆形疤痕——卡疤，“痂皮”脱落是正常反应。
3.卡介苗仅需接种1次，不需要补种，5%左右的儿童接种卡介苗后不产生卡疤，也无需补种卡介苗。
4.我国疫苗说明书和药典规定的接种时间是生后3个月之内，应该出生后就接种卡介苗，或者尽早接种卡介苗，因为新生儿早期感染结核的风险不能忽视。
5.儿童超过3个月接种卡介苗，需要先做结素试验（PPD），阴性才能接种。1岁之前接种卡介苗也属于合格接种。
6.PPD试验用于结核病筛选效果较好，用于检测卡介苗接种效果的判断不够准确。
7.目前对于接种卡介苗后的免疫持续时间还是未知的，没有血清学检测测定结核病免疫或卡介苗接种后的免疫应答。文献推测，卡介苗的保护力随着时间的推移而减弱，并且在接种10～20年后可能不存在保护力。
8.接种卡介苗禁忌证：（1）已知对该疫苗的任何成分过敏者；（2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者；（3）免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗者；（4）患脑病、未控制的癫痫和其它进行性神经系统疾病者；（5）妊娠期妇女；（6）患湿疹或其它皮肤病患者。
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