1.试验药物简介
本试验药物是默沙东（MSD）研发的抗PD-1单抗：Pembrolizumab（MK-，帕博利珠单抗），已经在中国上市。
本试验的适应症是晚期不可切除和或/转移性微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）肿瘤。
2.试验目的
在使用帕博利珠单治疗既往接受标准治疗失败的多种晚期（不可切除和或/转移性）的MSI-H/dMMR实体瘤的中国大陆受试者进行以下评价：
主要终点：客观缓解率（ORR）；
次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）及其与MSI-H之间的关系、帕博利珠单抗的安全性和耐受性；
探索性终点：基于irRECIST和RECIST1.1的ORR、DOR和PFS比较，患者报告结局（PRO）。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
试验人数：总体人，中国45人
4.入选标准
1愿意并能够签署参与试验的知情同意书。
2签署知情同意书当日已年满18周岁。
3患有组织学或细胞学证实的晚期（转移性和/或不可切除）实体瘤，无法治愈且既往标准一线治疗失败。患者必须对已知可提供临床获益的治疗进展或不耐受。既往治疗方案的数量没有限制。
4来自中国大陆华裔的任何晚期dMMR/MSI-H实体瘤。
5已提交来自既往未接受过放疗的肿瘤病灶的可评估的组织样本用于生物标志物分析（与申办方协商并获得批准后可考虑例外情况）。提交用于分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本，且数量和质量足以评估所有需要的主要生物标志物。
6基于RECIST1.1有影像学可测量的疾病。对于有资格参加试验的受试者，独立中心影像学评估必须证实存在基于RECIST1.1评估的影像学可测量病灶。
7ECOG体能状态评分为0或1。
8预期寿命至少3个月。
9证实有充分的器官功能。
10具有生育能力的女性受试者应在试验药物首次给药前72小时内呈尿液或血清妊娠试验阴性。如果尿妊娠试验阳性或无法证实为阴性，需要进行血清妊娠试验。
11具有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间至试验药物末次给药后天内采用适当的避孕措施。
12具有生育能力的男性受试者必须同意在研究期间至试验药物末次给药后天内采用适当的避孕措施。
5.排除标准
1在治疗首次给药前4周内正在参与和接受研究治疗，或参与过试验药物的临床研究并接受研究治疗或使用过研究性器械的受试者。
2诊断为免疫缺陷或研究治疗首次给药前7天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3具有活动性自身免疫性疾病，其在过去2年中需要全身治疗。
4研究第1天之前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）治疗，或者4周之前接受的mAbs所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。
5研究第1天之前2周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者之前接受的药物治疗所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。
6入组前2年内已知患有其他恶性肿瘤，接受过治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或治愈性切除的原位癌除外。
7伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
8已知患有脑干多形性胶质母细胞瘤。
9患有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前有（非感染性）肺炎。
10患有需要全身治疗的活动性感染。
11根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、妨碍受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。
12有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
13从筛选访视开始，到试验治疗的末次给药后天期间，怀孕或处于哺乳期，或预计怀孕的女性受试者或其配偶怀孕的男性受试者。
14既往参加过任何其他帕博利珠单抗（MK-）试验，或既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或任何其他免疫调节mAb（包括伊匹木单抗和任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）治疗。
15已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）感染史。除非当地卫生机构强制要求，否则不需要开展HIV检测。
16已知患有活动性乙型（例如HBsAg阳性）或丙型肝炎（例如，检测到HCVRNA（定性））。除非当地卫生机构强制要求，否则不需要进行乙肝和丙肝检测。
17研究治疗的计划开始日期之前30天内接种过活疫苗。
18对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分严重过敏（≥3级）。
19已知具有活动性结核（TB；结核杆菌）病史。
6.医院和研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
医院第五医学中心南院区
徐建明
中国
北京市
北京
2
医院
罗素霞
中国
河南省
郑州
3
浙江大医院
徐农
中国
浙江省
杭州
4
医院
邓艳红
中国
广州市
广州
5
医院
杨建伟
中国
福建省
福州
6
医院
殷先利
中国
湖南省
长沙
7
哈尔滨医院
白玉贤
中国
黑龙江
哈尔滨
8
上海交通大医院
茅益民
中国
上海市
上海
9
医院
吴小华
中国
上海市
上海
10
医院
郑虹
中国
北京市
北京
11
医院
黄弈
中国
湖北省
武汉
12
医院
王冬
中国
重庆市
重庆
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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