魏开建杜建
（1.福建中医药医院，福建福州；2.福建中医药大学，福建福州）
[摘要]目的
观察八珍颗粒对中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者免疫功能的恢复和提高的效果。方法：将60例该病患者分为八珍颗粒的中药治疗组、平消胶囊的中药对照组和空白对照组，每组20例。测定各组治疗前后外周血T细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）、NK细胞以及C3、C4、IgG、IgA、IgM。结果：（1）中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者的CD3、CD4、CD4／CD8、NK细胞明显低于健康体检人群（P＜0.05)，其中CD3、CD4差异还具有高度显著性；而中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者的CD8、C3、C4明显高于健康体检人群（P＜0.05)，其中C3、C4差异还具有高度显著性。
（2）TNMⅣ期中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者的CD3和CD4明显低于TNMⅢ期组（P＜0.05)，TNMⅣ期恶性肿瘤患者的CD8明显高于TNMⅢ期组（P＜0.05)。
（3）中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者八珍颗粒治疗前后的CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、C3、C4、NK细胞均有明显提高（P＜0.05)，CD8、IgM无明显提高（P＞0.05)；与空白对照组相比，CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、C3、C4、NK细胞差异均有统计学意义（P＜0.05)。结论：中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者存在着免疫功能低下的状态，八珍颗粒能促进患者免疫功能的恢复和提高。
[关键词]中晚期；恶性肿瘤；气血两虚型；免疫功能；八珍颗粒；中医药治疗
[中图分类号]R[文献标识码]B[文章编号]-X（）12--03
近年来，恶性肿瘤的发病率居高不下，并呈上升趋势，免疫功能低下往往是肿瘤发生、发展的原因。本研究旨在探讨中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者免疫功能的情况，以及八珍颗粒促进患者免疫功能的恢复和提高、增强抗癌能力的作用。现报告如下。
临床资料▲▲▲1.1诊断标准
参照《实用肿瘤内科学》，均经病理或细胞学检查明确诊断，TNM分期为Ⅲ、Ⅳ的中晚期恶性肿瘤，预计生存期3个月的患者。
1.2中医辨证标准
依据国家标准《中医临床诊疗术语》（GB/T.1-3-）。气血两虚证：气血亏虚，形体失养，以神疲乏力，气短懒言，面色淡白或萎黄，头晕目眩，唇甲色淡，心悸失眠，舌淡脉弱等为常见症的证候。
1.3纳入标准
(1)符合诊断标准及中医气血两虚证；(2)性别不限；(3)年龄18-70周岁；(4)愿意接受中药治疗。
1.4排除标准
(1)需长期服用阿司匹林或类固醇激素的患者；(2)妊娠及哺乳期患者；(3)心、脑、肾、肝等脏器功能不全者；(4)合并有高血压病、糖尿病等，经药物治疗仍控制不理想的患者。
1.5一般资料
本研究所选60例中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者均为年12月至年12月在福建中医药医院肿瘤科住院的患者。另选60例健康体检人群为福建中医药医院体检中心随机的健康体检人群。
60例中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者按住院先后顺序1∶1∶1随机分为中药治疗组、中药对照组和空白对照组，每组各20例。（1）中药治疗组20例，男11例，女9例；年龄最大者67岁，最小者20岁，平均（44.85±10.39）岁；病程最长者8年，最短者4月，平均（2.32±0.48）年。（2）中药对照组20例，男10例，女10例；年龄最大者68岁，最小者21岁，平均（44.95±10.28）岁；病程最长者11年，最短者5月，平均（2.38±0.65）年。（3）空白对照组20例，男11例，女9例；年龄最大者65岁，最小者22岁，平均（44.15±10.36）岁；病程最长者10年，最短者3月，平均（2.39±0.55）年。3组患者性别、年龄、病程、肿瘤类型等一般资料方面，经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），均衡性好，具有可比性。各组病例肿瘤类型的比较见表1，各组病例肿瘤分期的比较见表2。
1.6主要试剂和仪器
德国HUMAN公司的Cu、Zn试剂盒；德国Diasys公司的Ca、Mg试剂盒；英国朗道实验室有限公司的Fe试剂盒。全自动生化检测仪(日本东芝FR型公司)。
1.7研究药物
（1）八珍颗粒（无糖型）：禾泰药业有限公司生产，规格：10袋/盒，3.5g/袋。批准文号：Z。（2）平消胶囊：西安正大制药有限公司生产，规格：0.23g/粒，粒/瓶，批准文号：国药准字：Z。
方法▲▲▲2.1治疗方法
(1)中药治疗组用八珍颗粒每次1袋开水冲服，2次/d。连用4周为1疗程。(2)中药对照组用平消胶囊每次6粒，口服，3次/d。连用4周为1疗程。(3)空白对照组患者20例均不使用中药和中成药。(4)3组病例均采取相当的、必要的抗肿瘤治疗和对症处理。
2.2观察指标
3组均于入院当天和治疗4周后分别测定外周血T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、NK细胞、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）和补体（C3、C4）；健康体检人群60例亦抽取相同免疫指标。
2.3统计学方法
统计学分析运用SPSS12.0统计软件，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，均数比较用t检验。多个均数间两两比较采用方差齐性检验、方差分析及q检验。
3结果
见表3-5。
注：与治疗前相比，aP＜0.05；与空白对照组相比，bP＜0.05；与中药对照组比较，cP＜0.05。
讨论▲▲▲机体的免疫功能异常与恶性肿瘤的发生、转移及预后密切相关，肿瘤患者免疫功能紊乱多表现为细胞免疫功能低下。其原因可能是肿瘤在发生、发展过程中产生或分泌免疫抑制因子，抑制了机体的免疫功能。CD3和CD4阳性细胞是机体免疫系统中重要的细胞亚群，CD4／CD8比值是监视人体细胞免疫功能、反映机体免疫状态的重要指标，比值失衡可以导致免疫系统紊乱及一系列免疫病理改变。NK细胞被认为是机体抗感染、抗肿瘤的第一道天然防线，是机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节密切相关。IgG、IgM、IgA是体液免疫中发挥抗感染免疫的主要抗体，C3、C4的主要生物活性是中和、溶解病毒。一方面由于肿瘤破坏了机体的基质及淋巴结，在促使肿瘤细胞裂解凋亡的同时，大量的免疫活性细胞也被破坏，致使机体抵抗力下降，易产生其他慢性并发症及感染。另一方面由于许多患者出现恶心及厌食症状，蛋白摄入减少，机体处于负氮平衡，体内蛋白质消耗，组织修复力减弱，又易于患感染。
本研究病例中IgG、IgA、IgM升高，其机制可能是肿瘤抗原刺激机体产生一定量的特异性抗体，也可能是肿瘤患者细胞免疫功能低下，外来细菌或其它微生物入侵引起并发感染，或因肿瘤产生的抑制因子也同样抑制了TS细胞，致使控制B细胞的能力减弱，B细胞分化能力增强出现体液免疫功能亢进。恶性肿瘤本身会引起机体严重的应激反应，胃癌因影响消化道功能常使患者处于营养不良状态而加重应激反应。补体C3、C4在应激状态下可出现合成增加。一般认为随肿瘤的发展，患者免疫力明显下降，机体对肿瘤的免疫作用以T细胞的细胞免疫作用最为重要，因此在实验室中常用检查细胞免疫功能的方法来检测疗效及推测病情的发展和预后。体液免疫的作用可表现为有的抗体在其他因素的作用下，协助杀伤肿瘤细胞，有的抗体却能够封闭肿瘤细胞的特异性抗原，反而保护肿瘤细胞免受淋巴细胞的攻击，本研究结果显示肿瘤患者的免疫功能低下主要是和细胞免疫功能有关，体液免疫功能低下不显著，也可以说肿瘤患者的免疫功能低下和免疫球蛋白的含量不成正比。合理的生物治疗是肿瘤的重要辅助治疗，因此要尽可能地增强肿瘤患者的细胞免疫功能，从而减少肿瘤复发、转移及相关合并症的发生。而肿瘤在发展、增殖、转移过程中产生或分泌了更多的免疫抑制因子，抑制了机体的免疫功能。从而使TNMⅣ期恶性肿瘤患者的CD3和CD4明显低于TNMⅢ期恶性肿瘤患者，CD8明显高于TNMⅢ期组。随着病情进展，上述变化更加明显。因此，当T细胞亚群的数量和功能发生异常时，其免疫杀伤肿瘤作用降低，并直接影响肿瘤发展和预后。TNMⅢ期、TNMⅣ期恶性肿瘤患者均有肿瘤细胞裂解凋亡、感染的存在，均能刺激体液免疫的强表达。
中晚期恶性肿瘤患者，往往错过了手术及放化疗的最佳时机，甚至无法承受手术及放化疗的治疗，而中医治疗是其中的一个重要方法。中晚期恶性肿瘤患者常伴有食欲不振、疲乏、贫血、消瘦、体重下降等症状，加上肿瘤的超常消耗和代谢异常，患者的营养状态逐渐恶化，免疫功能降低，生活质量严重下降。尤其到了中晚期，气血虚更加明显，补气养血是主要治疗原则。近年来的药理基础研究证实黄芪、党参等补气养血的药物还具有增强机体免疫功能、升高白细胞的作用，而且黄芪多糖能提高网状内皮系统吞噬功能，增强T细胞、NK细胞、LAK细胞和IL-2抗癌活性，其有效成分能增加对肿瘤细胞的杀伤力。健脾中药人参、党参可刺激机体分泌肾上腺皮质激素，甘草甜素、甘草次酸具有分泌糖皮质激素样作用，这些激素对人体的免疫功能起着直接的调控作用。其机理在于类固醇与胞内受体结合，释放出热休克蛋白，暴露受体DNA结合区域，导致DNA降解，促进癌细胞凋亡。所以，健脾治本，增强机体免疫力，能达到积极抗癌的目的。李佩文报道健脾能增强癌细胞的免疫原性，使进入循环系统的癌细胞控制在免疫监视之下，通过自然杀伤性质及具有细胞毒的T淋巴细胞攻击癌细胞，使其失去转移能力及崩解。实验表明四君子汤、黄芪腹腔或口服给药，均有抑制细胞转移和抑制Lewis肺癌自发肺转移的作用。
中医药治疗肿瘤及在肿瘤的辅助治疗中的主要作用，一是中药的直接杀伤作用，包括诱导肿瘤细胞凋亡，影响细胞周期；二是以扶正为主，即提高机体免疫系统功能，加强自身防御能力，减轻放化疗毒副反应，从而起到抗肿瘤作用。此外，还有降低血液黏稠度，逆转肿瘤多药耐药等机制。因此，中药益气养阴、健脾养肾、扶助正气的方法在肿瘤的治疗中收到了较好疗效。补益类方药四君子汤、四物汤、右归丸、六味地黄丸、八味地黄丸、参脉注射液等均能明显提高人体的免疫功能，激活B淋巴细胞，促进免疫球蛋白的产生。
以上提示我们，恶性肿瘤，尤其是中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者有着明显的细胞免疫功能低下，加强免疫治疗有助于肿瘤的治疗。四君子汤、四物汤、八珍汤等益气养血的中药能增强患者的免疫功能，从而增强抗癌能力，提高治疗效果，是中晚期气血两虚型恶性肿瘤患者治疗的主要原则。
不同分期的恶性肿瘤患者免疫功能的一些指标（主要是CD3和CD4）有所差异，或许这些指标的差异正是恶性肿瘤的不同发展阶段的微观标志，或许这些指标的差异正是恶性肿瘤疗效及预后的参考，或许这些指标的差异正是恶性肿瘤临床分期的一种微观标准。中药治疗对免疫功能的指标影响如何？是否提示着为今后抗癌新法、新药的研制与开发提供了新的思路，值得进行更深入地探讨。
参考文献
[1]周际昌．实用肿瘤内科学[M]．北京：人民军医出版社，：
[2]国家中医药管理局．中医临床诊疗术语[M]．南京：南京大学出版社，：
[3]LipkM.NewmarkHefectofaddeddietarycalciumoncolonicepithehalcedpmliferationinsubjectsatbjriskforfomihalcoloniccancer[J].NEngJMed，：
[4]ChenW，CheeverMA．DonorTcellscanbeinducedtogrowandsurvivelongterminvivowithoutprevioushostimmunosuppression[J]．JImmunol，，(10)：-
[5]陈慰峰．医学免疫学[M]．北京：人民卫生出版社，4：-
[6]赵武述．现代临床免疫学[M]．北京：人民军医出版社，：
[7]杨萍，程爱明，李程．恶性肿瘤患者T细胞亚群和NK活性及sIL-2R检测分析[J]．肿瘤防治杂志，4，11(1)：79
[8]HossainMZ，I．atifSA，UddinMM．IsserumC-reactiveproteinreallyasensitivestressmarkerinbangladeshipeople[J]．MymensinghMedJ，5，14(1)：16-18
[9]李佩文.中药预防肿瘤转移的临床及基础研究[J]．中国中医药信息杂志，，3(2)：48
[10]章九红.中医药抗肿瘤体液免疫的研究现状[J]．中医药信息，6，23(5)：33-35
（收稿日期：-09-28编辑：朱民）
本文源自《GuidingJournalofTraditionalChineseMedicineandPharmacyVol.16No.12》
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