iNature
就在年1月24日，中国学者的3篇Cell同时online，iNature对于这三篇文章进行系统的报道。
程序化-1核糖体移码（-1PRF）是一种广泛使用的翻译记录机制。HIV-1通过-1PRF从Gag编码mRNA表达Gag-Pol蛋白，并且Gag与Gag-Pol的比例被严格保持用于有效的病毒复制。中科院生物物理所高光侠团队发表题为“RegulationofHIV-1Gag-PolExpressionbyShiftless,anInhibitorofProgrammed-1RibosomalFrameshifting”的研究论文，该论文报道干扰素刺激的基因产物C19orf66（本文称为Shiftless）是抑制HIV-1的-1PRF的宿主因子。Shiftless（SFL）还抑制来自病毒和细胞基因的各种mRNA的-1PRF。SFL与靶mRNA的-1PRF信号相互作用并在移码位点引起过早翻译终止。该研究提出SFL与靶mRNA和翻译核糖体的结合会干扰移码过程。这些发现将SFL鉴定为-1PRF的广谱抑制剂，并有助于进一步阐明-1PRF的机制。
尽管为发现根除结核病（TB）的高效治疗方法付出了大量努力，但它仍然是全球人类健康的主要威胁。出于这个原因，针对新目标的新型结核病药物非常令人垂涎。MmpLs（分枝杆菌膜蛋白大）在运输脂质，聚合物和免疫调节剂以及挤出治疗药物中起着至关重要的作用，是最近出现的最重要的治疗药物靶标。上海科技大学李俊，杨海涛及饶子和发表题为“CrystalStructuresofMembraneTransporterMmpL3,anAnti-TBDrugTarget”的研究论文，该论文报道了单独的分枝杆菌MmpL3和与四种TB候选药物复合的晶体结构，包括SQ（在2b-3期临床试验中）。MmpL3由周质孔结构域和12螺旋跨膜结构域组成。位于该区域中心的两个Asp-Tyr对似乎是质子易位的关键促进因子。SQ，AU，ICA38和利莫那班在跨膜区内结合并破坏这些Asp-Tyr对。该结构数据将极大地推动MmpL3抑制剂作为新的TB药物的开发。
大麻素受体CB2主要在免疫系统中表达，选择性调节CB2而不具有CB1的精神活性对炎症、纤维和神经退行性疾病有治疗作用。年1月11号，上海科技大学iHuman研究所刘志杰研究团队等人在Cell在线发表了题为CrystalStructureoftheHumanCannabinoidReceptorCB2的研究论文。研究报道了人源CB2与拮抗剂AM的复合物的晶体结构，分辨率为2.8?。该研究为深入了解CB2的激活机制提供了重要的线索，有助于合理的药物设计，以精确调节内卡那宾系统。
1.中科院生物物理所高光侠团队发现通过程序-1核糖体移码抑制剂Shiftless调节HIV-1Gag-Pol表达
病毒感染诱导I型干扰素的产生，其随后上调干扰素刺激的基因（ISG）的表达。据报道，多种ISG通过多种机制抑制HIV-1在病毒生命周期的不同步骤中的复制。HIV-1使用程序化的-1核糖体移码（-1PRF）机制从Gag编码mRNA产生Gag-Pol多蛋白。如何通过宿主因子调节HIV-1的-1PRF仍有待阐明。
-1PRF是病毒常用的翻译-记录机制，其中一部分翻译核糖体滑回一个核苷酸，使得翻译在新的阅读框中继续。HIV-1Gag是从未剪接的病毒RNA翻译而来的，其在Gag开放阅读框的末端附近具有-1PRF信号。翻译的一部分将阅读框架移动到-1，从而导致Gag-Pol的表达。为了有效的病毒组装，基因组包装和成熟，严格保持Gag与Gag-Pol的比例。-1PRF也存在于从细菌到高等真核生物的生物体中。在哺乳动物细胞中，PEG10的-1PRF和Ma3mRNA导致延伸蛋白质的产生，并且CCR5的-1PRF导致过早终止密码子并因此导致mRNA降解。
文章总结
-1PRF的效率受顺式作用信号和反式作用因子的调节。刺激信号的突变可显著影响HIV-1-1PRF的效率。脑心肌炎病毒（EMCV）蛋白2A与刺激信号的结合显著增加-1PRF效率。据报道，miRNA通过结合和稳定CCR5mRNA的假结来提高-1PRF效率。
在这里，研究人员报道宿主干扰素刺激的基因产物C19orf66（本文称为Shiftless）是反式作用的-1PRF抑制剂。另外提供的证据表明，Shiftless通过结合-1PRFRNA和翻译核糖体抑制-1PRF，从而干扰-1PRF过程。
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