摘要雌激素是导致乳腺癌还是预防乳腺癌

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Source:R.J.SantenandW.Yue.Climacteric;22:3–12.翻译:雷小敏(医院生殖中心)

现有的医学文献表明,雌激素可能会导致乳腺癌,但与之矛盾的是,其在特定情况下也可以预防乳腺癌。为了恰当解读这一复杂数据,需要了解不断涌现的肿瘤生物学新概念。包括动物模型和流行病学研究在内的大量数据表明,雌激素会促进乳腺癌的发生。此外,临床前实验表明,涉及其中的作用机制同时包括雌激素受体(estrogenreceptor,ER)α依赖效应和非依赖性效应。我们最近开发了两个模型来描述隐匿性乳腺肿瘤的生长动力学,其中一个基于尸检研究和肿瘤倍增时间,而另外一个则基于计算机。为了验证这些模型,需要将预测的乳腺癌发病率与基于人群研究中的实际发病率进行比较。利用这些模型,我们可以确定隐匿性肿瘤生长30倍后达到临床检测阈值平均需要16年的时间。这些模型提示,在妇女健康倡议研究(Women’sHealthInitiative,WHI)中,雌激素联合孕激素的绝经激素治疗使得预先存在的隐匿性肿瘤的倍增时间从天加速至天,从而增加了肿瘤诊出率。根据雌激素诱导的细胞凋亡数据,该模型能够准确预测WHI雌激素单药治疗组中该药物对已诊断乳腺癌的预防作用。值得注意的是,临床前研究表明,与雌二醇的抗凋亡作用相比,WHI中使用的结合雌激素具有独特的促凋亡作用,这一发现为结合雌激素降低乳腺癌发病率提供了一个解释。

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