年龄大无法耐受放化疗67岁患者联合免疫细

化疗通常是大部分肿瘤患者药物治疗的首选,但对于部分老年患者来说,这些细胞毒性药物带来的副作用却是自身无法承受的,因此被迫更换治疗方案。

同时,高龄(大于80岁)患者身体机能和免疫力较差,对放疗耐受性一般不如年轻人,治疗方法受限。另外,如果年龄超过80岁,甚至会被视为手术禁忌者,尤其是超过85岁的超高龄患者手术风险更高,在临床上可能面临器官衰退、手术耐受性差、术后容易产生多种并发症等风险。

近年来,免疫治疗的发展为老年肿瘤患者提供了新的治疗方法,包括免疫药物治疗、免疫细胞治疗,其毒副作用相对化疗容易接受。但是,老年肿瘤患者具有免疫衰老的特点:免疫系统弱化、T细胞数量减少、其肿瘤浸润淋巴细胞水平降低。

这些特点是否会影响免疫治疗疗效?老年癌症患者在治疗方案选择上,如何既减少副作用,又提高治疗疗效?研究证实,年龄大不是免疫治疗的禁忌症,老年患者用免疫治疗同样获益!

超2万患者数据提示,年龄大不是免疫治疗的禁忌症!

一些大型临床试验结果发现,老年患者与年轻患者、中年患者相比,接受免疫治疗后获益程度是相似的。

年,一项对34个晚期癌症临床试验,超过2万名老年患者的免疫检查点抑制剂单药和联合治疗数据的荟萃分析显示,年龄<65岁和≥65岁,<75岁组内患者与对照组比较,都有OS(总生存期)获益,但≥75岁的患者OS获益比对照组短。<65岁和≥65岁组内患者有PFS获益,但<75岁和≥75岁组内患者无PFS获益,可能和≥75岁患者(仅占约3%)数量较少有关。

年,一项针对80岁及以上患者免疫检查点抑制剂单药治疗临床疗效和irAEs(免疫相关不良事件)数据分析数据公布,筛选了-年间18个国际中心的位80岁及以上老年癌症患者,患者接受了单药PD-1抗体治疗(86.9%),PD-L1抗体治疗(8.5%),和CTLA-4抗体治疗(4.6%)。队列中主要包括非小细胞肺癌(例)、黑色素瘤(例)、泌尿生殖系统肿瘤(例)和其它18种肿瘤(例)。

接受免疫检查点抑制剂治疗的老年患者的总生存期(OS)

结果显示,非小细胞肺癌、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤患者的客观缓解率(ORR)分别为32.2%,39.3%和26.2%。非小细胞肺癌中位PFS和OS分别为6.7和10.9个月,黑色素瘤为11.1和30.0个月,泌尿生殖系统肿瘤为6.0和15.0个月。另外,在三组年龄范围在85岁、85-89岁、≥90岁的患者中,免疫检查点抑制剂单药治疗有效,不同分组的疗效无显著性差异。

这些研究表明,老年患者完全可以选择免疫治疗,而不必担心自己的免疫力不够,而影响免疫治疗效果,单纯的年龄并不是使用免疫检查点抑制剂的禁忌。

67岁患者用免疫细胞治疗晚期肺癌,原发病灶、转移病灶逐渐消退

年8月,《ThoracicCancer》发表了一篇文章,介绍了一例67岁患者应用NK细胞联合疗法治疗小细胞肺癌的案例,治疗效果显著,患者的症状得到明显缓解。

《ThoracicCancer》截图

年5月,一名67岁的男性患者被诊断为广泛期小细胞肺癌,原发病灶位于右上肺,伴有多发性胸膜和腹腔转移,伴纵隔淋巴结肿大。

影像学检查提示,肺右上叶的结节代谢率很高,肺癌的可能性很高

20次放疗后症状逐渐改善,但为了获得更好控制转移情况,医生多方面评估分析后,为其制定了一套个性化治疗方案——自然杀伤(NK)细胞的免疫治疗,并联合抗血管生成治疗。

培养的NK细胞总计30亿-50亿个,分为2次输注。第一天,患者接受了NK细胞和阿替利珠单抗,而第二天仅输注NK细胞,此循环每21天重复一次。此外,患者继续每天口服10mg安罗替尼,持续14天,随后休息7天,构成21天的治疗周期。

NK细胞治疗前后18F-FDGPET/CT扫描对比,原本病灶以及转移病灶体积明显缩小

年10月17日,经过18F-FDGPET/CT扫描显示的对比,发现患者的病变得到了显著改善。其中,右侧胸腔积液减少、右侧胸膜增厚减少、纵隔和右侧锁骨上淋巴结的大小也缩小。

同时,位于右上叶的结节,以及位于右侧锁骨上和纵隔区域的气管、血管、主动脉旁动脉和下腔静脉附近的多个淋巴结中观察到收缩。也就是说,与治疗前相比,不仅原发病灶缩小,多发转移病灶在形态和代谢活性上均呈现出明显的缩小和消退。

23例老年患者联合免疫细胞治疗癌症,有效率提升超30%

一项关于细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞治疗老年乳腺癌的研究也提示,老年患者临床获益明显。该研究共纳入46例晚期的老年乳腺癌患者,年龄均超过60岁,并将随机分为对照组(23例)和观察组(23例)。

对照组采取常规化疗措施,观察组在常规化疗基础上给予CIK细胞治疗,在化疗结束后第3天将1×10^9L的CIK+0.9%生理盐水制成ml悬液,分4次回输。治疗2个疗程后,比较两组患者的临床疗效、免疫功能及毒副反应。

两组患者治疗后的临床疗效比较

治疗2个疗程后,对照组和观察组患者临床有效率分别为43.5%和73.9%,临床有效病例数比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。

两组患者治疗后的免疫能力比较

两组患者总T淋巴细胞(CD3+)、T辅助细胞(CD3+/CD4+)、T抑制细胞(CD3+/CD8+)和NK细胞(CD3-/CD16+CD56+)比较,观察组患者的各项免疫指标均显著优于对照组,提示应用免疫细胞治疗后,患者的免疫功能得到修复、重筑,免疫功能提升。

另外,在不良反应上,观察组患者的治疗毒副反应明显少于对照组,表现为观察组出现恶心、呕吐、白细胞数骤降、肝肾功能受损及神经毒性情况明显低于对照组。

小结

目前研究显示,免疫治疗在老年患者中也可以获得疗效。对于担心放化疗副作用、抗癌疗效或治疗方法有限的老年患者,应用免疫细胞治疗,可以在减少副作用的同时,提高抗癌效果,显著抑制复发转移,延长生存期,改善预后,提高生活质量。

其实,高龄、超高龄都不是放弃治疗的原因,在肿瘤治疗上,并不严格看患者的年龄,更加重要的是在治疗前给予患者实施具有针对性、个体化、全面的健康评估,确定患者接受免疫治疗的适应条件,才能让更多的老年癌症患者群体得以受益。

参考资料:

[1]HuangXZ,etal.Efficacyofimmunecheckpointinhibitorsandageincancerpatients.Immunotherapy.Jun;12(8):-.doi:10./imt--.EpubMay7.PMID:.

[2]NebhanCA,etal.ClinicalOut


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